Badanie HX044, FIH u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy muszą dobrowolnie wyrazić zgodę na udział, przedstawiając pisemną świadomą zgodę i zgadzając się na przestrzeganie protokołu i zaplanowanej wizyty;
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18–75 lat włącznie;
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
4. Histologicznie potwierdzony zaawansowany złośliwy nowotwór lity, który jest oporny na leczenie/nawrotem na standardowe terapie lub dla którego nie jest dostępna skuteczna terapia standardowa, lub pacjent odmawia standardowego leczenia.
5. Co najmniej 1 mierzalny guz (dopuszczalne jest dopuszczenie pacjentów bez mierzalnych zmian, ale możliwych do oceny zmian nowotworowych w pierwszych 2 poziomach dawek w fazie I i co najmniej 1 mierzalna zmiana nowotworowa musi być obecna w fazie IIa) zgodnie z RECIST v1.1
6. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

7. Prawidłowa czynność narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne: •Hematologia (niedopuszczalny jest brak czynnika wzrostu i transfuzja krwi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia pierwszą dawką badaną): Hemoglobina ≥90g/l Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l Płytki krwi liczba ≥100×109/L

   • Wątroba: Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN); lub bilirubina bezpośrednia ≤GGN dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN (ALT i AST ≤ 5 × GGN w przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby)
   • Nerki: Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN
   • Koagulacja: Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,5 ​​× GGN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤ 1,5 × GGN (w przypadku pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe czas protrombinowy lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji muszą mieścić się w normalnym zakresie dla leków przeciwzakrzepowych).

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejszy nowotwór złośliwy aktywny w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nowotworu, z powodu którego pacjent został włączony do badania oraz nowotworów miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy lub pierś.
2. Otrzymanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, radioterapia, leki eksperymentalne, w tym inhibitory drobnocząsteczkowe, terapia hormonalna, immunoterapia) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub 5 okresami półtrwania terapii, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.

3. Ciężka choroba układu krążenia, w tym objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV New York Heart Association), niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowane nadciśnienie, zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy lub tętniczy epizod zakrzepowo-zatorowy w wywiadzie i zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy od pierwszą dawkę badanego środka w następujący sposób:

   • Wydłużenie odstępu QT/QTc (przy użyciu wzoru korekcji odstępu QT Fredericii) na początku badania, kobiety > 470 ms, mężczyźni > 450 ms;
   • Obecnie przyjmowane są leki wydłużające odstęp QT/QTc;
   • Historia rodzinna zespołu długiego QT.

4. Pacjenci, u których w ciągu 2 lat od rozpoczęcia stosowania badanego leku występowała lub obecnie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna, lub pacjenci z wysokim ryzykiem nawrotu choroby; jednakże dopuszczone są przedmioty posiadające następujące cechy:

   • Cukrzyca typu I, która jest stabilna po przyjęciu ustalonej dawki insuliny lub innego leku hipoglikemizującego;
   • Wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej w przypadku autoimmunologicznej niedoczynności tarczycy;
   • Choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego, takie jak wysypka wypryskowa zajmująca <10% powierzchni ciała, łuszczyca bez objawów okulistycznych.
5. Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (z wyjątkiem operacji diagnostycznej) i/lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnej operacji w trakcie badania.
6. Choroby płuc, takie jak śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc. Dopuszczalni są pacjenci z dobrze kontrolowaną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP).
7. Pacjenci z pierwotnymi nowotworami ośrodkowego układu nerwowego (OUN), objawowymi przerzutami do OUN, objawową chorobą opon mózgowo-rdzeniowych miąższu mózgu lub uciskiem rdzenia kręgowego, z wyjątkiem następujących: którzy otrzymali wcześniejsze leczenie (operację/radioterapię) przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF) i są jest klinicznie stabilny przez co najmniej 3 miesiące (dozwolone jest wcześniejsze leczenie kortykosteroidami, ale należy je przerwać na 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego)
8. Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
9. Historia nadużywania substancji psychotropowych, która nie może rzucić palenia.
10. Każdy pacjent z niekontrolowaną chorobą, taką jak choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, cukrzyca, wysokie ciśnienie krwi i inne poważne, ostre lub przewlekłe choroby medyczne lub psychiczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii Badacza mogą zwiększać ryzyko związane z badaniem lub utrudniają interpretację ustaleń.