HX044,FIH vizsgálat előrehaladott szolid tumoros rosszindulatú betegeken

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak önként kell beleegyezniük a részvételbe, írásos beleegyezésükkel, valamint beleegyezniük kell a protokoll és a tervezett látogatás betartásába;
2. 18-75 év közötti férfi vagy női alany;
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1;
4. Szövettanilag igazolt, előrehaladott rosszindulatú szolid tumor, amely a standard terápiákra refrakter/visszaesett, vagy amelyre nem áll rendelkezésre hatékony standard terápia, vagy az alany elutasítja a standard terápiát.
5. Legalább 1 mérhető daganat (Elfogadható, hogy az I. fázisban az első 2 dózisszintben mérhető, de értékelhető tumorelváltozással rendelkező betegeket engedélyezzünk, a IIa fázisban pedig legalább 1 mérhető daganatos elváltozásnak kell jelen lennie) a RECIST v1.1 szerint.
6. Várható élettartam ≥ 12 hét.

7. Megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi értékek mutatnak: •Hematológia (az első dózisú vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül növekedési faktor és vértranszfúzió nem megengedett): Hemoglobin ≥90g/L Abszolút neutrofilszám ≥1,5×109/L Thrombocyta szám ≥100×109/L

   • Máj: szérum összbilirubin ≤1,5 ​​× a normál felső határa (ULN); vagy direkt bilirubin ≤ ULN olyan betegeknél, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 × ULN
   • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN (ALT és AST ≤ 5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál)
   • Vese: szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   • Alvadás: A protrombin idő/nemzetközi normalizált arány ≤1,5 ​​× ULN vagy aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5 × ULN (antikoagulánsokat szedő alanyoknál a protrombin időnek vagy az aktivált parciális tromboplasztin időnek az antikoagulánsok normál tartományán belül kell lennie).

Kizárási kritériumok:

1. Az elmúlt 5 évben aktív korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a daganatot, amely miatt az alanyot bevonták a vizsgálatba, valamint a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes hólyagrák vagy a méhnyak in situ karcinóma vagy mell.
2. Bármilyen rákellenes (kemoterápia, sugárterápia, vizsgálati gyógyszerek, beleértve a kismolekuláris inhibitorokat, endokrin terápia, immunterápia) terápia átvétele a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül, vagy a terápia 5 felezési idejét, attól függően, hogy melyik a rövidebb.

3. Súlyos szív- és érrendszeri betegség, beleértve a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya), instabil angina, kontrollálatlan magas vérnyomás, szívritmuszavar, szívizominfarktus 6 hónapon belül, vagy artériás thromboemboliás esemény és tüdőembólia a kórelőzményben szereplő 3 hónapon belül. a vizsgálati szer első adagja, az alábbiak szerint:

   • QT/QTc intervallum megnyúlás (Fredericia QT korrekciós képletével) a kiinduláskor, nő > 470 ms, férfi > 450 ms;
   • Jelenleg a QT/QTc intervallum meghosszabbítására szolgáló gyógyszereket szednek;
   • Hosszú QT-szindróma a családban.

4. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében aktív autoimmun betegség szerepel, vagy akiknél a vizsgálat megkezdését követő 2 éven belül jelenleg fennáll, vagy akiknél nagy a visszaesés kockázata; azonban a következő tantárgyak beiratkozhatnak:

   • I-es típusú cukorbetegség, amely stabil inzulin vagy más hipoglikémiás adag után stabil;
   • Csak autoimmun hypothyreosis esetén szükséges hormonpótló terápia;
   • Szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek, mint a testfelület <10%-át kitevő ekcéma, szemészeti tünetek nélküli pikkelysömör.
5. Azok az alanyok, akiken a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül bármilyen nagyobb műtéten esett át (kivéve a diagnosztikai műtétet), és/vagy olyan alanyok, akiknél a vizsgálat során jelentős műtétre lehet szükség.
6. Tüdőbetegségek, mint például intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás, tüdőfibrózis, akut tüdőbetegség, intersticiális tüdőgyulladás. Jól kontrollált krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegek engedélyezettek.
7. Elsődleges központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganatok, tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisok, tünetekkel járó parenchymalis agyi leptomeningealis betegség vagy gerincvelő-kompresszió esetén, kivéve a következőket: aki előzetes kezelésben (műtét/sugárterápia) részesült a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírása előtt, és legalább 3 hónapig klinikailag stabil megengedhető (kortikoszteroidokkal történő előzetes kezelés megengedett, de a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 nappal abba kell hagyni)
8. Bármely élő vakcina alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagja előtti 4 héten belül.
9. Pszichotróp szerekkel való visszaélés története, aki nem képes leszokni.
10. Minden olyan beteg, akinek nem kontrollált betegsége van, mint például szív- és agyi érrendszeri betegségek, cukorbetegség, magas vérnyomás stb., és egyéb súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai betegségek vagy laboratóriumi eltérések, amelyek a vizsgáló véleménye szerint növelhetik a vizsgálattal kapcsolatos kockázatokat, ill. zavarja a megállapítások értelmezését.