HX044,FIH-studie på patienter med avancerade solida tumörmaligniteter

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner måste frivilligt gå med på att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke och samtycka till att följa protokoll och planerat besök;
2. Man eller kvinna i åldern 18-75 år, inklusive;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1;
4. Histologiskt bekräftad avancerad malign solid tumör som är refraktär/återfallande mot standardterapier, eller för vilken ingen effektiv standardterapi finns tillgänglig, eller patienten vägrar standardterapi.
5. Minst 1 mätbar tumör (Det är acceptabelt att tillåta patienter utan mätbar lesion men utvärderbar tumörskada i de första 2 dosnivåerna i fas I och minst 1 mätbar tumörskada måste finnas i fas IIa) enligt RECIST v1.1
6. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.

7. Tillräcklig organfunktion, som indikeras av följande laboratorievärden: •Hematologi (ingen tillväxtfaktor och blodtransfusion tillåts inom 14 dagar före start av första dosstudiebehandling): Hemoglobin ≥90g/L Absolut antal neutrofiler ≥1,5×109/L Trombocyter antal ≥100×109/L

   • Lever: Serum totalt bilirubin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN); eller direkt bilirubin ≤ULN för patienter med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN (ALT och AST ≤ 5 × ULN för patienter med levermetastaser)
   • Njure: Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN
   • Koagulation: Protrombintid/internationellt normaliserat förhållande ≤1,5 ​​× ULN eller aktiverad partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN (för patienter på antikoagulantia måste protrombintiden eller aktiverad partiell tromboplastintid ligga inom normalintervallet for antikoagulantia).

Uteslutningskriterier:

1. Tidigare malignitet aktiv under de senaste 5 åren förutom tumören för vilken en försöksperson är inskriven i studien och lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröst.
2. Mottagande av all anticancerbehandling (kemoterapi, strålbehandling, prövningsläkemedel inklusive små molekylära hämmare, endokrin terapi, immunterapi) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller 5 halveringstider av behandlingen, beroende på vilket som är kortast.

3. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom inklusive symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), instabil angina, okontrollerad hypertoni, hjärtarytmi, en historia av hjärtinfarkt inom 6 månader eller en historia av arteriell tromboembolisk händelse och lungemboli inom 3 månader efter den första dosen av undersökningsmedel, enligt följande:

   • QT/QTc-intervallförlängning (med hjälp av Fredericias QT-korrigeringsformel) vid baslinjen, hona > 470 ms, hane > 450 ms;
   • Mediciner för att förlänga QT/QTc-intervallet tas för närvarande;
   • Familjehistoria med långt QT-syndrom.

4. Patienter med en historia av eller som för närvarande upplever en aktiv autoimmun sjukdom inom 2 år efter påbörjad studieläkemedel, eller de som löper hög risk för återfall; dock tillåts ämnen med följande att anmäla sig:

   • Typ I-diabetes som är stabil efter en fast dos insulin eller annan hypoglykemisk;
   • Kräver endast hormonersättningsterapi för autoimmun hypotyreos;
   • Hudsjukdom som inte kräver systemisk behandling såsom eksemutslag som står för <10 % av kroppsytan, psoriasis utan oftalmiska symtom.
5. Försökspersoner som genomgick någon större operation inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen (förutom diagnostisk kirurgi), och/eller försökspersoner som kan behöva en större operation under studien.
6. Lungsjukdomar såsom interstitiell lungsjukdom eller lunginflammation, lungfibros, akut lungsjukdom, interstitiell lunginflammation. Patienter med välkontrollerad kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är tillåtna.
7. Försökspersoner med maligniteter i primära centrala nervsystemet (CNS), symtomatiska CNS-metastaser, symtomatisk parenkymal hjärnleptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression, förutom följande: som har fått tidigare behandling (kirurgi/strålbehandling) innan de undertecknade formuläret för informerat samtycke (ICF) och är kliniskt stabil i minst 3 månader är tillåten (tidigare behandling med kortikosteroider är tillåten men måste upphöra 14 dagar innan studiebehandling påbörjas)
8. Användning av levande vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
9. En historia av psykotropa drogmissbruk som inte kan sluta.
10. Varje patient med en okontrollerad sjukdom såsom kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, diabetes, högt blodtryck etc. och andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska sjukdomar eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens uppfattning, kan öka de studierelaterade riskerna eller stör tolkningen av resultaten.