Étude HX044, FIH chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées

Critères d'intégration :

1. Les sujets doivent volontairement accepter de participer en fournissant un consentement éclairé écrit et en acceptant de se conformer au protocole et à la visite programmée ;
2. Sujet masculin ou féminin âgé de 18 à 75 ans inclus ;
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 ;
4. Tumeur solide maligne avancée confirmée histologiquement qui est réfractaire/en rechute aux thérapies standard, ou pour laquelle aucun traitement standard efficace n'est disponible, ou le sujet refuse le traitement standard.
5. Au moins 1 tumeur mesurable (il est acceptable d'autoriser les patients sans lésion mesurable mais avec lésion tumorale évaluable dans les 2 premiers niveaux de dose en phase I et au moins 1 lésion tumorale mesurable doit être présente en phase IIa) selon RECIST v1.1
6. Espérance de vie ≥ 12 semaines.

7. Fonctionnement adéquat des organes, comme l'indiquent les valeurs de laboratoire suivantes : • Hématologie (aucun facteur de croissance ni transfusion sanguine ne sont autorisés dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude avec la première dose) : Hémoglobine ≥ 90 g/L Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L Plaquettes compter ≥100×109/L

   • Hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; ou bilirubine directe ≤LSN pour les patients présentant des taux de bilirubine totale >1,5 × LSN
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (ALT et AST ≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques)
   • Rénal : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN
   • Coagulation : temps de prothrombine/rapport international normalisé ≤ 1,5 × LSN ou temps de céphaline activée ≤ 1,5 × LSN (pour les sujets sous anticoagulants, le temps de prothrombine ou le temps de céphaline activée doit être dans la plage normale pour les anticoagulants).

Critères d'exclusion :

1. Antécédents de tumeur maligne active au cours des 5 années précédentes, à l'exception de la tumeur pour laquelle un sujet est inscrit à l'étude et des cancers localement curables qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du col de l'utérus. ou du sein.
2. Réception de tout traitement anticancéreux (chimiothérapie, radiothérapie, médicaments expérimentaux, y compris les petits inhibiteurs moléculaires, thérapie endocrinienne, immunothérapie) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou 5 demi-vies du traitement, selon la valeur la plus courte.

3. Maladie cardiovasculaire grave, notamment insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association), angor instable, hypertension non contrôlée, arythmie cardiaque, antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois ou antécédents d'événement thromboembolique artériel et d'embolie pulmonaire dans les 3 mois suivant la première dose de l'agent expérimental, comme suit :

   • Allongement de l'intervalle QT/QTc (en utilisant la formule de correction QT de Fredericia) au départ, femme > 470 ms, homme > 450 ms ;
   • Des médicaments destinés à prolonger l'intervalle QT/QTc sont actuellement pris ;
   • Antécédents familiaux de syndrome du QT long.

4. Patients ayant des antécédents ou souffrant actuellement d'une maladie auto-immune active dans les 2 ans suivant le début du traitement à l'étude, ou ceux qui présentent un risque élevé de rechute ; cependant, les matières présentant les éléments suivants sont autorisées à s'inscrire :

   • Diabète de type I stable après une dose fixe d'insuline ou d'autres hypoglycémiques ;
   • Nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif pour l’hypothyroïdie auto-immune ;
   • Maladie de la peau qui ne nécessite pas de traitement systémique telle qu'une éruption cutanée d'eczéma qui représente <10 % de la surface corporelle, le psoriasis sans symptômes ophtalmiques.
5. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (sauf pour la chirurgie diagnostique) et/ou sujets pouvant nécessiter une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
6. Maladies pulmonaires telles que maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonie, fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire aiguë, pneumonie interstitielle. Les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) bien contrôlée sont autorisés.
7. Sujets présentant des tumeurs malignes primaires du système nerveux central (SNC), des métastases symptomatiques du SNC, une maladie leptoméningée cérébrale parenchymateuse symptomatique ou une compression de la moelle épinière, à l'exception des éléments suivants : qui a reçu un traitement antérieur (chirurgie/radiothérapie) avant de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) et est cliniquement stable pendant au moins 3 mois est autorisé (un traitement préalable par corticostéroïdes est autorisé mais doit être arrêté 14 jours avant le début du traitement à l'étude)
8. Utilisation de tout vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
9. Une histoire d'abus de substances psychotropes qui est incapable d'arrêter.
10. Tout patient atteint d'une maladie non contrôlée telle que des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, du diabète, de l'hypertension artérielle, etc. et d'autres maladies médicales ou psychiatriques graves, aiguës ou chroniques ou des anomalies de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent augmenter les risques liés à l'étude ou interférer avec l’interprétation des résultats.