HX044, FIH-onderzoek bij patiënten met gevorderde solide tumormaligniteiten

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen moeten vrijwillig akkoord gaan met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en akkoord te gaan met het naleven van het protocol en het geplande bezoek;
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar;
3. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1;
4. Histologisch bevestigde gevorderde kwaadaardige solide tumor die ongevoelig is voor/recidiveert voor standaardtherapieën, of waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is, of waarbij de patiënt standaardtherapie weigert.
5. Ten minste 1 meetbare tumor (het is acceptabel om patiënten zonder meetbare laesie maar evalueerbare tumorlaesie toe te staan ​​in de eerste 2 dosisniveaus in Fase I en er moet ten minste 1 meetbare tumorlaesie aanwezig zijn in Fase IIa) volgens RECIST v1.1
6. Levensverwachting ≥ 12 weken.

7. Adequate orgaanfunctie, zoals aangegeven door de volgende laboratoriumwaarden: • Hematologie (geen groeifactor en bloedtransfusie zijn toegestaan ​​binnen 14 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling met de eerste dosis): Hemoglobine ≥90 g/l Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/l Bloedplaatjes aantal ≥100×109/L

   • Lever: Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN); of direct bilirubine ≤ULN voor patiënten met totale bilirubinespiegels >1,5 x ULN
   • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN (ALAT en ASAT ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen)
   • Nier: serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN
   • Stolling: Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde verhouding ≤ 1,5 x ULN of geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 x ULN (voor personen die anticoagulantia gebruiken, moet de protrombinetijd of geactiveerde partiële tromboplastinetijd binnen het normale bereik voor anticoagulantia liggen).

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere maligniteit die actief is geweest in de voorgaande vijf jaar, behalve voor de tumor waarvoor een proefpersoon is ingeschreven in het onderzoek en lokaal geneesbare kankers die schijnbaar genezen zijn, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst.
2. Ontvangst van een antikankerbehandeling (chemotherapie, bestralingstherapie, onderzoeksgeneesmiddelen, waaronder kleine moleculaire remmers, endocriene therapie, immunotherapie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of 5 halfwaardetijden van de therapie, afhankelijk van welke van beide korter is.

3. Ernstige hart- en vaatziekten, waaronder symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), instabiele angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie, hartritmestoornissen, een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden of een voorgeschiedenis van arteriële trombo-embolische voorvallen en longembolie binnen 3 maanden na de behandeling. de eerste dosis onderzoeksmiddel, als volgt:

   • Verlenging van het QT/QTc-interval (met behulp van de QT-correctieformule van Fredericia) bij aanvang, vrouwen > 470 ms, mannen > 450 ms;
   • Er worden momenteel medicijnen ingenomen om het QT/QTc-interval te verlengen;
   • Familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.

4. Patiënten met een voorgeschiedenis van of momenteel ervaren van een actieve auto-immuunziekte binnen 2 jaar na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of patiënten met een hoog risico op terugval; onderwerpen met het volgende mogen zich echter inschrijven:

   • Type I-diabetes die stabiel is na een vaste dosis insuline of andere hypoglycemische middelen;
   • Alleen hormoonsubstitutietherapie vereist voor auto-immuunhypothyreoïdie;
   • Huidziekte waarvoor geen systemische behandeling nodig is, zoals eczeemuitslag die minder dan 10% van het lichaamsoppervlak beslaat, psoriasis zonder oogheelkundige symptomen.
5. Proefpersonen die binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een grote operatie hebben ondergaan (behalve diagnostische chirurgie) en/of proefpersonen die mogelijk een grote operatie nodig hebben tijdens het onderzoek.
6. Longziekten zoals interstitiële longziekte of longontsteking, longfibrose, acute longziekte, interstitiële pneumonie. Patiënten met goed gecontroleerde chronische obstructieve longziekte (COPD) zijn toegestaan.
7. Personen met primaire maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS), symptomatische CZS-metastasen, symptomatische parenchymale hersenleptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg, met uitzondering van de volgende personen: die een eerdere behandeling (chirurgie/radiotherapie) hebben ondergaan voordat zij het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen en die klinisch stabiel gedurende ten minste 3 maanden is toegestaan ​​(eerdere behandeling met corticosteroïden is toegestaan, maar moet 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling worden gestopt)
8. Gebruik van levende vaccins binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
9. Een geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen, die niet kan stoppen.
10. Elke patiënt met een ongecontroleerde ziekte, zoals cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, diabetes, hoge bloeddruk, enz. en andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische ziekten of laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksgerelateerde risico's kunnen vergroten of interfereren met de interpretatie van de bevindingen.