HX044,FIH-undersøgelse i patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal frivilligt acceptere at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke og acceptere at overholde protokol og planlagt besøg;
2. Mand eller kvinde i alderen 18-75 år, inklusive;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1;
4. Histologisk bekræftet fremskreden malign solid tumor, der er refraktær/tilbagefaldende over for standardterapier, eller for hvilken der ikke findes nogen effektiv standardterapi, eller patienten nægter standardterapi.
5. Mindst 1 målbar tumor (det er acceptabelt at tillade patienter uden målbar læsion, men evaluerbar tumorlæsion i de første 2 dosisniveauer i fase I og mindst 1 målbar tumorlæsion skal være til stede i fase IIa) i henhold til RECIST v1.1
6. Forventet levetid ≥ 12 uger.

7. Tilstrækkelig organfunktion, som angivet af følgende laboratorieværdier: •Hæmatologi (ingen vækstfaktor og blodtransfusion er tilladt inden for 14 dage før start af første dosisundersøgelsesbehandling): Hæmoglobin ≥90g/L Absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L Blodplader antal ≥100×109/L

   • Hepatisk: Serum total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN); eller direkte bilirubin ≤ULN for patienter med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (ALT og AST ≤ 5 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser)
   • Nyre: Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN
   • Koagulation: Protrombintid/internationalt normaliseret forhold ≤1,5 ​​× ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN (for forsøgspersoner på antikoagulantia skal protrombintid eller aktiveret partiel tromboplastintid ligge inden for normalområdet for antikoagulanter).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 5 år med undtagelse af den tumor, som en forsøgsperson er inkluderet i undersøgelsen for, og lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller bryst.
2. Modtagelse af enhver kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, forsøgsmedicin, herunder små molekylære hæmmere, endokrin terapi, immunterapi) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller 5 halveringstider af terapien, alt efter hvad der er kortere.

3. Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, ukontrolleret hypertension, hjertearytmi, en anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller en historie med arteriel tromboembolisk hændelse og lungeemboli inden for 3 måneder efter den første dosis af forsøgsmiddel som følger:

   • QT/QTc interval forlængelse (ved brug af Fredericias QT korrektionsformel) ved baseline, Kvinde > 470 ms, Mand > 450 ms;
   • Der tages i øjeblikket medicin til at forlænge QT/QTc-intervallet;
   • Familiehistorie med langt QT-syndrom.

4. Patienter med en historie med eller i øjeblikket oplever en aktiv autoimmun sygdom inden for 2 år efter påbegyndelse af studielægemidlet, eller dem, der har høj risiko for tilbagefald; dog er fag med følgende tilladt at tilmelde sig:

   • Type I diabetes, der er stabil efter en fast dosis insulin eller anden hypoglykæmi;
   • Kræver kun hormonsubstitutionsbehandling for autoimmun hypothyroidisme;
   • Hudsygdom, der ikke kræver systemisk behandling såsom eksemudslæt, der udgør <10 % af kropsoverfladen, psoriasis uden oftalmiske symptomer.
5. Forsøgspersoner, der modtog en større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (undtagen for diagnostisk kirurgi), og/eller forsøgspersoner, der kan have behov for større operation under undersøgelsen.
6. Lungesygdomme, såsom interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse, lungefibrose, akut lungesygdom, interstitiel lungebetændelse. Patienter med velkontrolleret kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er tilladt.
7. Personer med malignitet i det primære centralnervesystem (CNS), symptomatiske CNS-metastaser, symptomatisk parenkymal hjerneleptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression, bortset fra følgende: som har modtaget forudgående behandling (kirurgi/strålebehandling) før underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF) og er klinisk stabil i mindst 3 måneder er tilladt (forudgående behandling med kortikosteroider er tilladt, men skal stoppe 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
8. Brug af levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
9. En historie med psykotropisk stofmisbrug, som ikke er i stand til at holde op.
10. Enhver patient med en ukontrolleret sygdom såsom kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, diabetes, forhøjet blodtryk osv. og andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske sygdomme eller laboratorieabnormiteter, der efter investigators mening kan øge de undersøgelsesrelaterede risici eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.