HX044,FIH-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen der Teilnahme freiwillig zustimmen, indem sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und sich bereit erklären, das Protokoll und den geplanten Besuch einzuhalten.
2. Männlicher oder weiblicher Proband im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren;
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
4. Histologisch bestätigter fortgeschrittener bösartiger solider Tumor, der auf Standardtherapien refraktär/rezidivierend ist oder für den keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist oder der Proband eine Standardtherapie ablehnt.
5. Mindestens 1 messbarer Tumor (Es ist akzeptabel, Patienten ohne messbare Läsion, aber mit auswertbarer Tumorläsion in den ersten beiden Dosisstufen in Phase I zuzulassen, und in Phase IIa muss mindestens 1 messbare Tumorläsion vorhanden sein) gemäß RECIST v1.1
6. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.

7. Angemessene Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt: • Hämatologie (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung mit der ersten Dosis sind kein Wachstumsfaktor und keine Bluttransfusion zulässig): Hämoglobin ≥ 90 g/L Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L Blutplättchen Anzahl ≥100×109/L

   • Leber: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 × ULN
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (ALT und AST ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen)
   • Nieren: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
   • Gerinnung: Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis ≤ 1,5 × ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN (bei Patienten, die Antikoagulanzien einnehmen, muss die Prothrombinzeit oder die aktivierte partielle Thromboplastinzeit im normalen Bereich für Antikoagulanzien liegen).

Ausschlusskriterien:

1. Frühere bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 5 Jahre aktiv war, mit Ausnahme des Tumors, für den ein Proband in die Studie aufgenommen wurde, und lokal heilbarer Krebsarten, die offensichtlich geheilt wurden, wie z. B. Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Brust.
2. Erhalt einer Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Prüfpräparate einschließlich niedermolekularer Inhibitoren, endokrine Therapie, Immuntherapie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder 5 Halbwertszeiten der Therapie, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.

3. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich symptomatischer Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association), instabiler Angina pectoris, unkontrolliertem Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten oder arteriellem thromboembolischem Ereignis und Lungenembolie in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten die erste Dosis des Prüfpräparats wie folgt:

   • Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (unter Verwendung der QT-Korrekturformel von Fredericia) zu Studienbeginn, weiblich > 470 ms, männlich > 450 ms;
   • Derzeit werden Medikamente zur Verlängerung des QT/QTc-Intervalls eingenommen;
   • Familienanamnese mit langem QT-Syndrom.

4. Patienten, bei denen in der Vorgeschichte eine aktive Autoimmunerkrankung aufgetreten ist oder die innerhalb von 2 Jahren nach Beginn der Studienmedikation aktuell an einer aktiven Autoimmunerkrankung leiden, oder bei denen ein hohes Rückfallrisiko besteht; Zur Einschreibung sind jedoch folgende Fächer zugelassen:

   • Typ-I-Diabetes, der nach einer festen Dosis Insulin oder anderen hypoglykämischen Mitteln stabil bleibt;
   • Bei Autoimmunhypothyreose ist nur eine Hormonersatztherapie erforderlich;
   • Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen, wie z. B. Ekzemausschlag, der <10 % der Körperoberfläche ausmacht, Psoriasis ohne ophthalmologische Symptome.
5. Probanden, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einer größeren Operation unterzogen haben (mit Ausnahme diagnostischer Operationen) und/oder Probanden, die während der Studie möglicherweise eine größere Operation benötigen.
6. Lungenerkrankungen wie interstitielle Lungenerkrankung oder Lungenentzündung, Lungenfibrose, akute Lungenerkrankung, interstitielle Lungenentzündung. Patienten mit gut kontrollierter chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) sind zugelassen.
7. Personen mit primären bösartigen Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS), symptomatischen ZNS-Metastasen, symptomatischer parenchymaler leptomeningealer Erkrankung des Gehirns oder Rückenmarkskompression, mit Ausnahme der folgenden: die vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) eine vorherige Behandlung (Operation/Strahlentherapie) erhalten haben und sind klinisch stabil für mindestens 3 Monate ist zulässig (vorherige Behandlung mit Kortikosteroiden ist zulässig, muss jedoch 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung beendet werden）
8. Verwendung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
9. Eine Geschichte des Missbrauchs psychotroper Substanzen, die nicht in der Lage ist, damit aufzuhören.
10. Jeder Patient mit einer unkontrollierten Krankheit wie Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulären Erkrankungen, Diabetes, Bluthochdruck usw. und anderen schweren, akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die studienbezogenen Risiken erhöhen können oder die Interpretation der Befunde beeinträchtigen.