HX044, Исследование FIH у пациентов с поздними стадиями злокачественных опухолей солидных опухолей

Критерии включения:

1. Субъекты должны добровольно согласиться участвовать, предоставив письменное информированное согласие и согласившись соблюдать протокол и запланированный визит;
2. Субъект мужского или женского пола в возрасте 18-75 лет включительно;
3. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
4. Гистологически подтвержденная злокачественная солидная опухоль, рефрактерная/рецидивирующая к стандартным методам лечения, или для которой недоступна эффективная стандартная терапия, или субъект отказывается от стандартной терапии.
5. По крайней мере 1 измеримая опухоль (допускается допускать пациентов без измеримого поражения, но с поддающимся оценке опухолевым поражением на первых двух уровнях дозы в фазе I, и по крайней мере 1 измеримое опухолевое поражение должно присутствовать в фазе IIa) в соответствии с RECIST v1.1
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

7. Адекватная функция органа, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели: • Гематологические показатели (запрещается переливание крови и факторов роста в течение 14 дней до начала приема первой дозы исследуемого препарата): Гемоглобин ≥90 г/л. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л Тромбоцитов. количество ≥100×109/л

   • Печень: общий билирубин в сыворотке ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН); или прямой билирубин <ВГН для пациентов с уровнем общего билирубина >1,5 × ВГН
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН (АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печени)
   • Почки: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН.
   • Свертывание крови: протромбиновое время/международное нормализованное отношение <1,5 × ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время < 1,5 × ВГН (для пациентов, принимающих антикоагулянты, протромбиновое время или активированное частичное тромбопластиновое время должно находиться в пределах нормы для антикоагулянтов).

Критерии исключения:

1. Предшествовавшая злокачественная опухоль, активная в течение предыдущих 5 лет, за исключением опухоли, по поводу которой субъект включен в исследование, и местно излечимых видов рака, которые были явно излечены, таких как базальный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома шейки матки in situ. или грудь.
2. Получение любой противораковой терапии (химиотерапия, лучевая терапия, исследуемые препараты, включая низкомолекулярные ингибиторы, эндокринная терапия, иммунотерапия) в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата или 5 периодов полураспада терапии, в зависимости от того, что короче.

3. Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильную стенокардию, неконтролируемую гипертензию, сердечную аритмию, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев или артериальную тромбоэмболию в анамнезе и легочную эмболию в течение 3 месяцев после первую дозу исследуемого агента, а именно:

   • Удлинение интервала QT/QTc (с использованием формулы коррекции QT Фредерисии) на исходном уровне, у женщин > 470 мс, у мужчин > 450 мс;
   • В настоящее время принимаются лекарства для удлинения интервала QT/QTc;
   • Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.

4. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием в анамнезе или в настоящее время в течение 2 лет после начала приема исследуемого препарата или лица с высоким риском рецидива; однако к участию допускаются субъекты со следующими характеристиками:

   • Сахарный диабет I типа, который стабилен после введения фиксированной дозы инсулина или других гипогликемических средств;
   • Заместительная гормональная терапия требуется только при аутоиммунном гипотиреозе;
   • Кожные заболевания, не требующие системного лечения, такие как экземная сыпь, занимающая <10% поверхности тела, псориаз без офтальмологических симптомов.
5. Субъекты, перенесшие какое-либо серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата (за исключением диагностической операции), и/или субъекты, которым может потребоваться серьезное хирургическое вмешательство во время исследования.
6. Заболевания легких, такие как интерстициальное заболевание легких или пневмония, фиброз легких, острое заболевание легких, интерстициальная пневмония. Допускаются пациенты с хорошо контролируемой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
7. Субъекты с первичными злокачественными новообразованиями центральной нервной системы (ЦНС), симптоматическими метастазами в ЦНС, симптоматическим паренхиматозным лептоменингеальным заболеванием головного мозга или компрессией спинного мозга, за исключением следующих: которые прошли предварительное лечение (хирургическое вмешательство/лучевую терапию) до подписания формы информированного согласия (ICF) и допускается клиническая стабильность в течение как минимум 3 месяцев (допускается предварительное лечение кортикостероидами, но оно должно быть прекращено за 14 дней до начала исследуемого лечения)
8. Использование любых живых вакцин в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
9. История злоупотребления психотропными веществами, которая не может бросить курить.
10. Любой пациент с неконтролируемым заболеванием, таким как сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, диабет, высокое кровяное давление и т. д., а также другими тяжелыми, острыми или хроническими медицинскими или психиатрическими заболеваниями или лабораторными отклонениями, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риски, связанные с исследованием, или вмешиваться в интерпретацию результатов.