Estudo HX044,FIH em pacientes com tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão:

1. Os sujeitos devem concordar voluntariamente em participar, fornecendo consentimento informado por escrito e concordando em cumprir o protocolo e a visita agendada;
2. Sujeito do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos, inclusive;
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1;
4. Tumor sólido maligno avançado confirmado histologicamente que é refratário/recidivante às terapias padrão, ou para o qual nenhuma terapia padrão eficaz está disponível, ou o sujeito recusa a terapia padrão.
5. Pelo menos 1 tumor mensurável (é aceitável permitir pacientes sem lesão mensurável, mas com lesão tumoral avaliável nos primeiros 2 níveis de dose na Fase I e pelo menos 1 lesão tumoral mensurável deve estar presente na Fase IIa) de acordo com RECIST v1.1
6. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.

7. Função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais: •Hematologia (nenhum fator de crescimento e transfusão de sangue são permitidos dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo de primeira dose): Hemoglobina ≥90g/L Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L Plaquetas contagem ≥100×109/L

   • Hepática: Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN); ou bilirrubina direta ≤ULN para pacientes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN (ALT e AST ≤ 5 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas)
   • Renal:Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN
   • Coagulação: Tempo de protrombina/razão normalizada internacional ≤1,5 ​​× LSN ou tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 × LSN (para indivíduos em uso de anticoagulantes, o tempo de protrombina ou tempo de tromboplastina parcial ativada deve estar dentro da faixa normal para anticoagulantes).

Critérios de exclusão:

1. Malignidade anterior ativa nos últimos 5 anos, exceto para o tumor para o qual o sujeito está inscrito no estudo e cânceres localmente curáveis ​​que foram aparentemente curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero ou peito.
2. Recebimento de qualquer terapia anticâncer (quimioterapia, radioterapia, medicamentos experimentais, incluindo pequenos inibidores moleculares, terapia endócrina, imunoterapia) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou 5 meias-vidas da terapia, o que for mais curto.

3. Doença cardiovascular grave, incluindo insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association), angina instável, hipertensão não controlada, arritmia cardíaca, história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou história de evento tromboembólico arterial e embolia pulmonar nos últimos 3 meses após a primeira dose do agente sob investigação, como segue:

   • Prolongamento do intervalo QT/QTc (usando a fórmula de correção QT de Fredericia) no início do estudo, Feminino > 470 ms, Masculino > 450 ms;
   • Atualmente estão sendo tomados medicamentos para prolongar o intervalo QT/QTc;
   • História familiar de síndrome do QT longo.

4. Pacientes com histórico ou experiência atual de doença autoimune ativa dentro de 2 anos após o início do medicamento do estudo, ou aqueles que apresentam alto risco de recaída; no entanto, podem se inscrever disciplinas com o seguinte:

   • Diabetes tipo I estável após dose fixa de insulina ou outro hipoglicemiante;
   • Requer apenas terapia de reposição hormonal para hipotireoidismo autoimune;
   • Doença de pele que não requer tratamento sistêmico, como eczema, erupção cutânea que representa <10% da superfície corporal, psoríase sem sintomas oftálmicos.
5. Indivíduos que receberam qualquer cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (exceto para cirurgia diagnóstica) e/ou indivíduos que podem necessitar de cirurgia de grande porte durante o estudo.
6. Doenças pulmonares tais como doença pulmonar intersticial ou pneumonia, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, pneumonia intersticial. Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) bem controlada são permitidos.
7. Indivíduos com malignidades primárias do sistema nervoso central (SNC), metástases sintomáticas do SNC, doença leptomeníngea cerebral parenquimatosa sintomática ou compressão da medula espinhal, exceto os seguintes: que recebeu tratamento prévio (cirurgia/radioterapia) antes de assinar o termo de consentimento informado (CIF) e é clinicamente estável por pelo menos 3 meses é permitido (o tratamento prévio com corticosteróides é permitido, mas deve ser interrompido 14 dias antes de iniciar o tratamento do estudo）
8. Uso de qualquer vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
9. Uma história de abuso de substâncias psicotrópicas que não consegue parar.
10. Qualquer paciente com uma doença não controlada, como doenças cardiovasculares e cerebrovasculares, diabetes, hipertensão arterial, et, e outras doenças médicas ou psiquiátricas graves, agudas ou crônicas ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do Investigador, possam aumentar os riscos relacionados ao estudo ou interferir na interpretação dos resultados.