FID-022-tutkimus osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällön kriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kiinteä kasvain, joka on metastaattinen, ei leikattavissa, etenevä tai uusiutuva ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​hoitotoimenpiteitä tai jolle irinotekaania pidetään sopivana palliatiivisena hoitovaihtoehtona. Potilaat, joilla on tiedossa primaarinen aivokasvain, suljetaan pois.
4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.
5. Riittävä hoidon poistumisaika ≥21 vuorokautta tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, aikaisemmassa kemoterapiassa, sädehoidossa, hormonihoidossa, biologisessa hoidossa tai immunoterapiassa ennen ensimmäistä FID-022-infuusiota. Huomautus: Palliatiivinen säteily on sallittua, mutta ei ≤14 päivää ennen ensimmäistä FID-022-infuusiota.
6. ECOG PS 0 tai 1.
7. Toipuminen kaikista aikaisemman kemoterapian, immunoterapian, kohdennetun hoidon tai sädehoidon myrkyllisistä vaikutuksista tutkijan arvioiden mukaan luokkaan ≤1 NCI-CTCAE-version 5.0 mukaan seuraavin poikkeuksin: hiustenlähtö mikä tahansa aste; ja riittävästi hallinnassa oleva anoreksia, väsymys, perifeerinen neuropatia tai kilpirauhasen vajaatoiminta, jonka on täytynyt olla toipunut asteeseen ≤2.

8. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta määritellään seuraavasti, ja näiden kriteerien on täytyttävä:

   Luuytimen toiminta

   • ANC ≥ 1500/mm3 [kasvutekijän antaminen ei ole sallittua ≤ 2 viikkoa syklin 1 päivästä 1 (C1D1)]
   • Verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3 (verihiutalesiirtoa ei sallita ≤ 2 viikon kuluttua C1D1:stä)
   • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (kriteerit on täytyttävä ilman punasolujen siirtoa ≤ 2 viikkoa C1D1:stä; krooninen erytropoietiinihoito on sallittu, jos potilas saa erytropoietiinia ≥ 8 viikkoa)

   Veren hyytymistoiminto

   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN (paitsi potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota ja joiden INR:n tulee olla terapeuttisella alueella)

   Munuaisten toiminta

   • Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (käyttämällä Cockcroft Gault -kaavaa) ≥60 ml/min.

   Maksan toiminta

   • Normaali bilirubiini tai ≤1,0 mg/dl, jos paikallinen ULN on alle 1,0 mg/dl.
   • Potilaille, joilla on vahvistettu maksametastaasi, kokonaisbilirubiini on sallittu 1,5 x ULN-rajan sisällä.
   • Sekä aspartaattiaminotransferaasi (AST) että alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 × ULN tai ≤5 × ULN, jos maksametastaaseja on
9. Arvioitu elinajanodote vähintään 3 kuukautta tutkijan harkinnan perusteella.
10. Miespotilaiden ja hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai harjoitettava pidättymistä 2 viikkoa ennen ensimmäistä FID-022-infuusiota ja koko tutkimuksen ajan. Viimeisen FID-022-annoksen saatuaan nais- ja miespotilaiden on suostuttava jatkamaan kahdella erittäin tehokkaalla menetelmällä vähintään 6 ja vastaavasti 3 kuukauden ajan. Miespotilaiden on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä samana ajanjaksona.
11. Negatiivinen seerumin raskaustestitulos seulonnassa ja syklin 1 aikana 1. päivänä hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille.
12. Naispotilaiden, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, tulee täyttää vähintään yksi seuraavista kriteereistä: heille on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto; sinulla on lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta tai saavuttanut postmenopausaalisen tilan (määritelty seuraavasti: säännölliset kuukautiset vähintään 12 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä tai sinulla on seerumin follikkelia stimuloivan hormonin taso laboratorion viitealueella vaihdevuodet ohittaneille naisille) .

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys irinotekaanille (kutsutaan myös kamptotesiini-11:ksi [CPT-11]) ja/tai vastaaville yhdisteille (esim. topotekaani, Trodelvy®).
2. Anamneesissa mikä tahansa sekundaarinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä ja in situ -syöpiä (kuten seuraavat: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma, eturauhas- tai rintasyöpä), tai hänelle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa ei ole näyttöä taudin uusiutumisesta vähintään 2 vuoteen ennen ensimmäistä FID-022-infuusiota, eikä lisähoitoa tarvita tutkimuksen aikana.
3. Potilaat, joilla on tunnettuja oireenmukaisia ​​aktiivisia aivometastaaseja, glioomia, leptomeningeaalista karsinomatoosia tai selkäytimen kompressiota tai muita primäärisiä aivokasvaimia. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on riittävästi hoidettuja ja oireettomia aivoetäpesäkkeitä. Oireettomiksi aivometastaaseiksi määritellään, että niillä ei ole neurologisia oireita vähintään 4 viikkoon ennen ensimmäistä FID-022-infuusiota ilman merkkejä radiologisesta etenemisestä hoidon jälkeen, kortikosteroideja ei vaadita 7 päivän sisällä ensimmäisestä FID-022-infuusion ottamisesta, eikä vaurioita ≥1,5 cm seulontahetkellä. Potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja, voivat osallistua, mutta he tarvitsevat säännöllistä kuvantamista aivoista sairauskohtana.
4. Sai yli 3 aiempaa kemoterapiasarjaa uusiutuvien tai metastaattisten sairauksien vuoksi, ellei toisin ole keskusteltu sponsorin lääkärin tai edustajan kanssa. Kemoterapiaa, jota annetaan osana paikallisesti edenneen taudin hoitoa adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitona, ei pidetä aiemmana toistuvan/metastaattisen taudin hoitona, jos se on suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen FID-022:n aloittamista. Vastaavasti hoitoa kohdennetuilla aineilla tai biologisilla aineilla, kuten paljailla vasta-aineilla yksittäisinä aineina tai ylläpitohoitoina, ei lasketa kemoterapiasarjaksi. Vasta-ainelääkekonjugaatteja pidetään kemoterapian linjoina.
5. Lääketieteellistä interstitiaalista keuhkosairautta, suolistotukoksia, suoliston tulehduksellista sairautta ja maha-suolikanavan verenvuotoa, etenkään aiempien irinotekaanihoitojen seurauksena syntyneitä, ei saa ottaa mukaan.
6. Vakavat lääketieteelliset riskitekijät, joihin liittyy jokin tärkeimmistä elinjärjestelmistä, tai vakavat psykiatriset häiriöt, jotka voivat tutkijan arvion mukaan vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimustietojen eheyden.
7. Tunnettu hallitsematon HIV-infektio, joka määritellään CD4+-soluiksi <350/mm3.
8. Potilaat, joiden viruskuormamääritys on positiivinen C- tai B-hepatiittiseulonnan aikana. Potilaat, joilla on asianmukaisesti hoidettu virushepatiitti ja negatiivinen viruskuormamääritys, ovat sallittuja.
9. Systeemisten steroidien tarve vuorokausiannoksilla >10 mg prednisonia vastaava systeeminen altistus päivittäin, mukaan lukien oireiden hallinta.
10. Minkä tahansa UDP-glukuronosyylitransferaasiperheen 1 jäsenen A1 (UGT1A1) tai sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjän tai UGT1A1- tai CYP3A4-indusoijan käyttö edellisten 14 päivän aikana ennen ensimmäistä FID-022-infuusiota.
11. Potilaat, joilla on tunnettu UGT1A1-puutos, mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä (GS).
12. QTcF≥ 470 ms, Friderician kaavalla laskettuna.
13. Nykyinen tai äskettäinen osallistuminen tutkimustuotteen tutkimukseen neljän edeltävän viikon aikana. Huomautus: Potilaat, jotka ovat suorittaneet tutkimustutkimuksen hoitovaiheen ja siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua FID-022-001-tutkimukseen niin kauan kuin on kulunut ≥4 viikkoa ennen ensimmäistä FID-022-infuusiota.
14. Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 24 viikon sisällä viimeisen FID-022-infuusion jälkeen.
15. Suunnittelee munasolujen (munasolujen, munasolujen) luovuttamista/pankkia tai noutoa tutkimuksen aikana tai 24 viikon sisällä viimeisen FID-022-infuusion jälkeen.