Исследование FID-022 у участников с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Способность понимать и готовность предоставить информированное согласие перед началом любых процедур, связанных с исследованием.
2. Возраст ≥18 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденная злокачественная солидная опухоль, которая является метастатической, неоперабельной, прогрессирующей или рецидивирующей, и для которой не существует стандартных лечебных мер или для которой иринотекан считается подходящим вариантом паллиативного лечения. Пациенты с известными первичными опухолями головного мозга будут исключены.
4. Измеримое заболевание согласно RECIST версии 1.1.
5. Адекватный период вымывания лечения, составляющий ≥21 дня или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче, для предшествующей химиотерапии, лучевой терапии, гормональной терапии, биологической терапии или иммунотерапии перед первой инфузией FID-022. Примечание. Паллиативное облучение разрешено, но не позднее чем за 14 дней до первой инфузии FID-022.
6. ECOG PS 0 или 1.
7. Восстановление от любых токсических эффектов предшествующей химиотерапии, иммунотерапии, таргетной терапии или лучевой терапии по оценке исследователя до степени ≤1 по NCI-CTCAE версии 5.0 со следующими исключениями: алопеция любой степени; и адекватно контролируемая анорексия, утомляемость, периферическая нейропатия или гипотиреоз, которые должны восстановиться до степени ≤2.

8. Адекватная функция костного мозга и органов определяется следующим образом, и эти критерии должны соблюдаться:

   Функция костного мозга

   • АЧК ≥1500/мм3 [введение фактора роста запрещено ≤2 недели с 1-го дня цикла (C1D1)]
   • Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3 (переливание тромбоцитов запрещено в течение менее 2 недель от C1D1)
   • Гемоглобин ≥10 г/дл (критерии должны быть соблюдены без переливания эритроцитарной массы <2 недель от C1D1; хроническое лечение эритропоэтином разрешено, если пациент принимает эритропоэтин в течение ≥8 недель)

   Функция свертывания крови

   • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН) и активированное частичное тромбопластиновое время ≤1,5 ​​× ВГН (за исключением пациентов, получающих терапевтические антикоагулянты, у которых МНО должно находиться в пределах терапевтического диапазона)

   Функция почек

   • Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (с использованием формулы Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин.

   Функция печени

   • Нормальный билирубин или <1,0 мг/дл, если местная ВГН менее 1,0 мг/дл.
   • У пациентов с подтвержденным метастазированием в печень допускается общий билирубин в пределах 1,5 х ВГН.
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 × ВГН или ≤5 × ВГН при наличии метастазов в печени.
9. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев на основании заключения исследователя.
10. Пациенты мужского пола и пациентки детородного возраста должны согласиться использовать 2 высокоэффективных метода контрацепции или практиковать воздержание за 2 недели до первой инфузии FID-022 и на протяжении всего исследования. После получения последней дозы FID-022 пациенты женского и мужского пола должны согласиться продолжать применение двух высокоэффективных методов в течение как минимум 6 и 3 месяцев соответственно. Пациенты мужского пола должны воздержаться от сдачи спермы в этот же период.
11. Отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и в 1-й день 1-го цикла для пациенток детородного возраста.
12. Пациентки женского пола, не способные к деторождению, должны соответствовать как минимум одному из следующих критериев: перенесшие документально подтвержденную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию; имеют медицинское подтверждение недостаточности яичников или достигли статуса постменопаузы (определяется следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины или уровень фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови находится в пределах референсного диапазона лаборатории для женщин в постменопаузе) .

Критерии исключения:

1. Известная гиперчувствительность к иринотекану (также называемому камптотецином-11 [CPT-11]) и/или аналогичным соединениям (например, топотекану, Тродельви®).
2. Любое вторичное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи и рака in situ (например, рака мочевого пузыря, желудка, толстой кишки, шейки матки/дисплазии, меланомы, простаты или молочной железы), или перенесших потенциально излечивающую терапию с отсутствие признаков рецидива заболевания в течение как минимум 2 лет до первой инфузии FID-022, и во время исследования не потребуется никакой дополнительной терапии.
3. Пациенты с известными симптоматическими активными метастазами в головной мозг, глиомами, лептоменингеальным карциноматозом, компрессией спинного мозга или другими первичными опухолями головного мозга. В исследовании могут участвовать пациенты с адекватно леченными и бессимптомными метастазами в головной мозг. Бессимптомные метастазы в головной мозг определяются как отсутствие неврологических симптомов в течение как минимум 4 недель до первой инфузии FID-022 без признаков рентгенологического прогрессирования после лечения, отсутствие потребности в кортикостероидах в течение 7 дней после первой инфузии FID-022 и отсутствие поражения ≥1,5. см на момент скрининга. Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг могут участвовать, но им потребуется регулярная визуализация головного мозга как очага заболевания.
4. Ранее прошли >3 линии химиотерапии по поводу рецидива или метастатического заболевания, если иное не согласовано с медицинским наблюдателем или делегатом спонсора. Химиотерапия, проводимая в рамках лечения местно-распространенного заболевания в адъювантной или неоадъювантной терапии, не считается линией предшествующей терапии рецидивирующего/метастатического заболевания, если она завершена как минимум за 6 месяцев до начала FID-022. Аналогичным образом, лечение таргетными агентами или биологическими агентами, такими как голые антитела в качестве отдельных агентов, или поддерживающее лечение не будет считаться линией химиотерапии. Конъюгаты антитело-лекарственное средство рассматриваются как линии химиотерапии.
5. Медицинский анамнез интерстициальных заболеваний легких, кишечной непроходимости, воспалительных заболеваний кишечника и желудочно-кишечных кровотечений, особенно тех, которые развились в результате предшествующего лечения иринотеканом, не может быть включен.
6. Серьезные медицинские факторы риска, затрагивающие любую из основных систем органов, или серьезные психические расстройства, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или целостность данных исследования.
7. Известная история неконтролируемой ВИЧ-инфекции, определяемой как клетки CD4+ <350/мм3.
8. Пациенты с положительным результатом анализа вирусной нагрузки во время скрининга на гепатит С или гепатит В. Допускаются пациенты с адекватно пролеченным вирусным гепатитом и отрицательным результатом анализа вирусной нагрузки.
9. Потребность в системных стероидах в суточных дозах > 10 мг, эквивалентных системному воздействию преднизолона в день, в том числе для контроля симптомов.
10. Использование любого представителя A1 семейства УДФ-глюкуронозилтрансферазы 1 (UGT1A1) или ингибитора цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или индуктора UGT1A1 или CYP3A4 в течение предыдущих 14 дней до первой инфузии FID-022.
11. Пациенты с известным дефицитом UGT1A1, включая синдром Жильбера (GS).
12. QTcF≥ 470 мс, рассчитанный по формуле Фридериции.
13. Текущее или недавнее участие в исследовании исследуемого продукта в течение предшествующих 4 недель. Примечание. Пациенты, завершившие фазу лечения следственного исследования и перешедшие в последующую фазу следственного исследования, могут участвовать в FID-022-001, если до первой инфузии FID-022 прошло не менее 4 недель.
14. Беременность, кормление грудью или планирование беременности во время исследования или в течение 24 недель после последней инфузии FID-022.
15. Планируется пожертвование/сохранение или получение яйцеклеток (яйцеклеток, ооцитов) во время исследования или в течение 24 недель после последней инфузии FID-022.