Studie zu FID-022 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zum Verständnis und Bereitschaft, vor Beginn studienspezifischer Verfahren eine Einverständniserklärung abzugeben.
2. Alter ≥18 Jahre.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter bösartiger solider Tumor, der metastasiert, nicht resezierbar, fortschreitend oder rezidivierend ist und für den es keine standardmäßigen Heilmaßnahmen gibt oder für den Irinotecan als geeignete palliative Behandlungsoption angesehen wird. Patienten mit bekannten primären Hirntumoren werden ausgeschlossen.
4. Messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1.
5. Angemessene Auswaschphase der Behandlung von ≥21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, für vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie, biologische Therapie oder Immuntherapie vor der ersten Infusion von FID-022. Hinweis: Palliative Bestrahlung ist zulässig, jedoch nicht ≤ 14 Tage vor der ersten Infusion von FID-022.
6. ECOG PS von 0 oder 1.
7. Erholung von jeglichen toxischen Wirkungen einer früheren Chemotherapie, Immuntherapie, gezielten Therapie oder Strahlentherapie, wie vom Prüfer beurteilt, bis zum Grad ≤1 gemäß NCI-CTCAE Version 5.0 mit den folgenden Ausnahmen: Alopezie jeglichen Grades; und ausreichend kontrollierte Anorexie, Müdigkeit, periphere Neuropathie oder Hypothyreose, die sich auf Grad ≤ 2 erholt haben müssen.

8. Eine angemessene Knochenmarks- und Organfunktion ist wie folgt definiert und diese Kriterien müssen erfüllt sein:

   Funktion des Knochenmarks

   • ANC ≥ 1500/mm3 [Wachstumsfaktorverabreichung ist nicht zulässig ≤ 2 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1 (C1D1)]
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (Thrombozytentransfusion ist ≤ 2 Wochen nach C1D1 nicht zulässig)
   • Hämoglobin ≥ 10 g/dl (Kriterien müssen ohne Transfusion gepackter roter Blutkörperchen ≤ 2 Wochen ab C1D1 erfüllt werden; eine chronische Behandlung mit Erythropoietin ist zulässig, wenn der Patient ≥ 8 Wochen lang Erythropoietin erhält)

   Blutgerinnungsfunktion

   • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN (außer Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten und deren INR innerhalb des therapeutischen Bereichs liegen sollte)

   Nierenfunktion

   • Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel) ≥60 ml/min.

   Leberfunktion

   • Normales Bilirubin oder ≤ 1,0 mg/dL, wenn der lokale ULN weniger als 1,0 mg/dL beträgt.
   • Bei Patienten mit bestätigter Lebermetastasierung ist ein Gesamtbilirubinwert innerhalb der 1,5-fachen ULN-Grenze zulässig.
   • Sowohl Aspartataminotransferase (AST) als auch Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN oder ≤5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
9. Eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten basierend auf der Einschätzung des Ermittlers.
10. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung zweier hochwirksamer Verhütungsmethoden zustimmen oder Abstinenz ab 2 Wochen vor der ersten FID-022-Infusion und während der gesamten Studie praktizieren. Nach Erhalt der letzten FID-022-Dosis müssen weibliche und männliche Patienten einer Fortsetzung mit zwei hochwirksamen Methoden für mindestens 6 bzw. 3 Monate zustimmen. Männliche Patienten müssen im gleichen Zeitraum auf eine Samenspende verzichten.
11. Negatives Serumschwangerschaftstestergebnis beim Screening und am ersten Tag von Zyklus 1 für Patientinnen im gebärfähigen Alter.
12. Patientinnen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, sollten mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: Sie haben sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Oophorektomie unterzogen; eine medizinisch bestätigte Ovarialinsuffizienz haben oder einen postmenopausalen Status erreicht haben (definiert wie folgt: Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache oder ein Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons innerhalb des Laborreferenzbereichs für postmenopausale Frauen) .

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Irinotecan (auch Camptothecin-11 [CPT-11] genannt) und/oder ähnliche Verbindungen (z. B. Topotecan, Trodelvy®).
2. Anamnese einer sekundären bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und In-situ-Krebs (z. B. die folgenden: Blasen-, Magen-, Dickdarm-, Gebärmutterhals-/Dysplasie, Melanom, Prostata oder Brustkrebs) oder sich einer möglicherweise kurativen Therapie unterzogen hat Es liegen mindestens 2 Jahre vor der ersten FID-022-Infusion keine Anzeichen für ein Wiederauftreten der Erkrankung vor und während der Studie ist keine zusätzliche Therapie erforderlich.
3. Patienten mit bekannten symptomatischen aktiven Hirnmetastasen, Gliomen, leptomeningealer Karzinomatose oder Rückenmarkskompression oder anderen primären Hirntumoren. Zur Teilnahme an der Studie sind Patienten mit ausreichend behandelten und asymptomatischen Hirnmetastasen berechtigt. Asymptomatische Hirnmetastasen sind definiert als das Fehlen neurologischer Symptome für mindestens 4 Wochen vor der ersten FID-022-Infusion ohne Anzeichen einer radiologischen Progression nach der Behandlung, kein Bedarf an Kortikosteroiden innerhalb von 7 Tagen nach der ersten FID-022-Infusion und keine Läsion ≥ 1,5 cm zum Zeitpunkt des Screenings. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen können teilnehmen, benötigen jedoch eine regelmäßige Bildgebung des Gehirns als Krankheitsherd.
4. Hat zuvor mehr als drei Chemotherapielinien wegen rezidivierender oder metastasierender Erkrankung erhalten, sofern mit dem medizinischen Betreuer oder Beauftragten des Sponsors nichts anderes besprochen wurde. Eine Chemotherapie, die als Teil der Behandlung lokal fortgeschrittener Erkrankungen im adjuvanten oder neoadjuvanten Setting verabreicht wird, gilt nicht als vorherige Therapielinie für rezidivierende/metastasierende Erkrankungen, wenn sie mindestens 6 Monate vor Beginn von FID-022 abgeschlossen wurde. Ebenso gelten Behandlungen mit zielgerichteten Wirkstoffen oder biologischen Wirkstoffen wie nackten Antikörpern als Einzelwirkstoffe oder Erhaltungstherapien nicht als Chemotherapielinie. Antikörper-Wirkstoff-Konjugate gelten als Chemotherapielinien.
5. Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung, Darmverschluss, entzündlicher Darmerkrankung und Magen-Darm-Blutungen, insbesondere solche, die durch frühere Irinotecan-Behandlungen entstanden sind, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden.
6. Schwerwiegende medizinische Risikofaktoren, die eines der wichtigsten Organsysteme betreffen, oder schwerwiegende psychiatrische Störungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studiendaten gefährden könnten.
7. Bekannte Vorgeschichte einer unkontrollierten HIV-Infektion, definiert als CD4+-Zellen <350/mm3.
8. Patienten mit einem positiven Viruslasttest zum Zeitpunkt des Screenings auf Hepatitis C oder Hepatitis B. Patienten mit ausreichend behandelter Virushepatitis und einem negativen Viruslasttest sind zugelassen.
9. Bedarf an systemischen Steroiden in Tagesdosen > 10 mg Prednison-äquivalente systemische Exposition täglich, auch zur Kontrolle der Symptome.
10. Verwendung eines beliebigen UDP-Glucuronosyltransferase-Familie-1-Mitglieds A1 (UGT1A1) oder Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitors oder UGT1A1- oder CYP3A4-Induktors in den letzten 14 Tagen vor der ersten FID-022-Infusion.
11. Patienten mit bekanntem UGT1A1-Mangel einschließlich Gilbert-Syndrom (GS).
12. QTcF≥ 470 ms, berechnet nach der Fridericia-Formel.
13. Aktuelle oder kürzliche Teilnahme an einer Studie zu einem Prüfpräparat in den letzten 4 Wochen. Hinweis: Patienten, die die Behandlungsphase einer Prüfstudie abgeschlossen haben und in die Nachbeobachtungsphase der Prüfstudie eingetreten sind, können an FID-022-001 teilnehmen, solange bis zur ersten FID-022-Infusion ≥4 Wochen vergangen sind.
14. Schwangerschaft, Stillzeit oder geplante Schwangerschaft während der Studie oder innerhalb von 24 Wochen nach der letzten FID-022-Infusion.
15. Es ist geplant, während der Studie oder innerhalb von 24 Wochen nach der letzten FID-022-Infusion Eizellen (Eizellen, Eizellen) zu spenden/zu sammeln oder zu entnehmen.