Studie FID-022 u účastníků s pokročilými solidními nádory

Kritéria zahrnutí:

1. Schopnost porozumět a ochota poskytnout informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
2. Věk ≥18 let.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený maligní solidní nádor, který je metastatický, neresekovatelný, progredující nebo recidivující a pro který neexistují standardní kurativní opatření, nebo pro který je irinotekan považován za vhodnou paliativní léčbu. Pacienti se známými primárními mozkovými nádory budou vyloučeni.
4. Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1.
5. Adekvátní vymývací období léčby ≥21 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, pro předchozí chemoterapii, radioterapii, hormonální terapii, biologickou terapii nebo imunoterapii před první infuzí FID-022. Poznámka: Paliativní záření je povoleno, ale ne ≤ 14 dní před první infuzí FID-022.
6. ECOG PS 0 nebo 1.
7. Zotavení z jakýchkoli toxických účinků předchozí chemoterapie, imunoterapie, cílené terapie nebo radioterapie, podle posouzení zkoušejícího, na stupeň ≤1 podle NCI-CTCAE verze 5.0 s následujícími výjimkami: alopecie jakéhokoli stupně; a adekvátně kontrolovaná anorexie, únava, periferní neuropatie nebo hypotyreóza, které se musely vrátit na stupeň ≤2.

8. Musí být splněna přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů definovaná následovně a tato kritéria:

   Funkce kostní dřeně

   • ANC ≥1500/mm3 [podávání růstového faktoru není povoleno ≤2 týdny od cyklu 1 den 1 (C1D1)]
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 (transfuze krevních destiček není povolena ≤ 2 týdny od C1D1)
   • Hemoglobin ≥10 g/dl (kritéria musí být splněna bez komprimované transfuze červených krvinek ≤2 týdny od C1D1; chronická léčba erytropoetinem je povolena, pokud pacient užívá erytropoetin ≥8 týdnů)

   Funkce srážení krve

   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN (kromě pacientů, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci a jejichž INR by měl být v terapeutickém rozmezí)

   Funkce ledvin

   • Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (pomocí Cockcroftova Gaultova vzorce) ≥60 ml/min.

   Funkce jater

   • Normální bilirubin nebo ≤1,0 mg/dl, pokud je lokální ULN nižší než 1,0 mg/dl.
   • U pacientů s potvrzenými jaterními metastázami je povolen celkový bilirubin v rozmezí 1,5 x ULN limitu.
   • Aspartátaminotransferáza (AST) i alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 × ULN nebo ≤5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
9. Odhadovaná délka života nejméně 3 měsíce na základě úsudku vyšetřovatele.
10. Pacienti mužského pohlaví a pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 vysoce účinných metod antikoncepce nebo s abstinencí od 2 týdnů před první infuzí FID-022 a po celou dobu studie. Po podání poslední dávky FID-022 musí pacientky a pacientky souhlasit s pokračováním ve 2 vysoce účinných metodách po dobu nejméně 6 a 3 měsíců, v tomto pořadí. Mužští pacienti se musí ve stejném období zdržet darování spermatu.
11. Negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu a v cyklu 1 den 1 u pacientek ve fertilním věku.
12. Pacientky, které nejsou ve fertilním věku, by měly splňovat alespoň 1 z následujících kritérií: podstoupily dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii; máte lékařsky potvrzené ovariální selhání nebo jste dosáhli postmenopauzálního stavu (definovaného takto: zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny nebo máte hladinu hormonu stimulujícího folikuly v séru v laboratorním referenčním rozmezí pro ženy po menopauze) .

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na irinotekan (také nazývaný kamptotecin-11 [CPT-11]) a/nebo podobné sloučeniny (např. topotekan, Trodelvy®).
2. Jakákoli sekundární malignita v anamnéze, s výjimkou nemelanomových zhoubných nádorů kůže a in situ zhoubných nádorů (jako jsou následující: močového měchýře, žaludku, tlustého střeva, děložního čípku/dysplazie, melanom, prostata nebo prsa), nebo prodělala potenciálně kurativní léčbu žádný důkaz recidivy onemocnění po dobu alespoň 2 let před první infuzí FID-022 a během studie nebude vyžadována žádná další terapie.
3. Pacienti se známými symptomatickými aktivními mozkovými metastázami, gliomy, leptomeningeální karcinomatózou nebo kompresí míchy nebo jinými primárními nádory mozku. Studie se mohou zúčastnit pacienti s adekvátně léčenými a asymptomatickými metastázami v mozku. Asymptomatické mozkové metastázy jsou definovány jako bez neurologických příznaků po dobu nejméně 4 týdnů před první infuzí FID-022 bez známek radiografické progrese po léčbě, bez potřeby kortikosteroidů do 7 dnů od první infuze FID-022 a bez léze ≥1,5 cm v době screeningu. Pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku se mohou zúčastnit, ale bude vyžadovat pravidelné zobrazování mozku jako místa onemocnění.
4. Absolvoval více než 3 předchozí řady chemoterapie pro recidivující nebo metastazující onemocnění, pokud nebylo dohodnuto jinak s lékařským monitorem nebo delegátem sponzora. Chemoterapie podávaná jako součást léčby lokálně pokročilého onemocnění v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě se nepovažuje za linii předchozí léčby rekurentního/metastatického onemocnění, pokud byla dokončena alespoň 6 měsíců před zahájením FID-022. Podobně léčba cílenými činidly nebo biologickými činidly, jako jsou nahé protilátky, jako jediná činidla nebo udržovací léčba se nebude počítat jako řada chemoterapie. Konjugáty protilátky a léčiva jsou považovány za linie chemoterapie.
5. Lékařské anamnézy intersticiálního plicního onemocnění, střevních obstrukcí, střevního zánětlivého onemocnění a gastrointestinálního krvácení, zejména těch, které se vyvinuly po předchozí léčbě irinotekanem, nemusí být zařazeni.
6. Vážné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů nebo závažné psychiatrické poruchy, které by podle úsudku zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo integritu dat studie.
7. Známá anamnéza nekontrolované infekce HIV definované jako CD4+ buňky <350/mm3.
8. Pacienti s pozitivním testem virové nálože v době screeningu na hepatitidu C nebo hepatitidu B. Pacienti s adekvátně léčenou virovou hepatitidou a negativním testem virové zátěže jsou povoleni.
9. Požadavek systémových steroidů v denních dávkách >10 mg ekvivalentní systémové expozici prednisonu denně, včetně kontroly příznaků.
10. Použití jakéhokoli UDP glukuronosyltransferázového člena A1 (UGT1A1) nebo inhibitoru cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nebo induktoru UGT1A1 nebo CYP3A4 v předchozích 14 dnech před první infuzí FID-022.
11. Pacienti se známým deficitem UGT1A1 včetně Gilbertova syndromu (GS).
12. QTcF≥ 470 ms, vypočteno podle Fridericia vzorce.
13. Současná nebo nedávná účast na studii zkoumaného produktu v předchozích 4 týdnech. Poznámka: Pacienti, kteří dokončili léčebnou fázi výzkumné studie a vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou účastnit FID-022-001, pokud uplynuly ≥ 4 týdny před první infuzí FID-022.
14. Těhotenství, kojení nebo plány otěhotnění během studie nebo do 24 týdnů po poslední infuzi FID-022.
15. Plánuje darovat/bankovat nebo získat vajíčka (vajíčka, oocyty) během studie nebo do 24 týdnů po poslední infuzi FID-022.