Badanie FID-022 u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

1. Zdolność zrozumienia i chęć wyrażenia świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania.
2. Wiek ≥18 lat.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony złośliwy guz lity z przerzutami, nieoperacyjny, postępujący lub nawracający, dla którego nie ma standardowych metod leczenia lub dla którego irynotekan jest uważany za odpowiednią opcję leczenia paliatywnego. Pacjenci ze stwierdzonymi pierwotnymi guzami mózgu zostaną wykluczeni.
4. Choroba mierzalna według RECIST wersja 1.1.
5. Odpowiedni okres wymywania leczenia wynoszący ≥21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest krótszy, w przypadku wcześniejszej chemioterapii, radioterapii, terapii hormonalnej, terapii biologicznej lub immunoterapii przed pierwszą infuzją FID-022. Uwaga: Dozwolona jest radioterapia paliatywna, ale nie ≤14 dni przed pierwszą infuzją FID-022.
6. ECOG PS równy 0 lub 1.
7. Powrót do zdrowia po toksycznych skutkach wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii, terapii celowanej lub radioterapii, według oceny badacza, do stopnia ≤1 według NCI-CTCAE wersja 5.0 z następującymi wyjątkami: łysienie dowolnego stopnia; oraz odpowiednio kontrolowana anoreksja, zmęczenie, neuropatia obwodowa lub niedoczynność tarczycy, która musiała powrócić do stopnia ≤2.

8. Odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów definiuje się jako następującą, przy czym poniższe kryteria muszą być spełnione:

   Funkcja szpiku kostnego

   • ANC ≥1500/mm3 [niedozwolone podawanie czynnika wzrostu ≤2 tygodnie od 1. dnia cyklu (C1D1)]
   • Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 (transfuzja płytek krwi nie jest dozwolona ≤2 tygodnie od C1D1)
   • Hemoglobina ≥10 g/dl (kryteria muszą być spełnione bez przetaczania koncentratów krwinek czerwonych ≤2 tygodnie od C1D1; przewlekłe leczenie erytropoetyną jest dopuszczalne, jeśli pacjent przyjmuje erytropoetynę przez ≥8 tygodni)

   Funkcja krzepnięcia krwi

   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,5 ​​× GGN (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe, których INR powinien mieścić się w zakresie terapeutycznym)

   Funkcja nerek

   • Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥60 ml/min.

   Funkcja wątroby

   • Stężenie bilirubiny w normie lub ≤1,0 mg/dl, jeśli lokalna górna granica normy jest mniejsza niż 1,0 mg/dl.
   • U chorych z potwierdzonymi przerzutami do wątroby dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej w granicach 1,5 x GGN.
   • Zarówno aminotransferaza asparaginianowa (AST), jak i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 × GGN lub ≤5 × GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
9. Szacunkowa oczekiwana długość życia wynosząca co najmniej 3 miesiące na podstawie oceny badacza.
10. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji lub zachować abstynencję od 2 tygodni przed pierwszą infuzją FID-022 i przez cały okres badania. Po otrzymaniu ostatniej dawki FID-022 pacjenci płci żeńskiej i męskiej muszą wyrazić zgodę na kontynuację stosowania 2 wysoce skutecznych metod odpowiednio przez co najmniej 6 i 3 miesiące. Pacjenci płci męskiej muszą w tym samym okresie powstrzymać się od oddawania nasienia.
11. Ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego i w pierwszym dniu cyklu 1 w przypadku pacjentek w wieku rozrodczym.
12. Pacjentki, które nie są w wieku rozrodczym, powinny spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów: przeszły udokumentowaną histerektomię i/lub obustronną wycięcie jajników; mają potwierdzoną medycznie niewydolność jajników lub osiągnęły stan pomenopauzalny (definiowany jako: zaprzestanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej lub poziom hormonu folikulotropowego w surowicy mieści się w laboratoryjnym zakresie referencyjnym dla kobiet po menopauzie) .

Kryteria wykluczenia:

1. Znana nadwrażliwość na irynotekan (zwany także kamptotecyną-11 [CPT-11]) i/lub podobne związki (np. topotekan, Trodelvy®).
2. W wywiadzie jakikolwiek wtórny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowych nowotworów skóry i nowotworów in situ (takich jak: pęcherza moczowego, żołądka, okrężnicy, szyjki macicy/dysplazja, czerniak, prostaty lub piersi) lub został poddany terapii potencjalnie leczniczej brak dowodów na nawrót choroby przez co najmniej 2 lata przed pierwszą infuzją FID-022 i w trakcie badania nie będzie wymagane żadne dodatkowe leczenie.
3. Pacjenci ze znanymi objawowymi aktywnymi przerzutami do mózgu, glejakami, rakiem opon mózgowo-rdzeniowych, uciskiem rdzenia kręgowego lub innymi pierwotnymi guzami mózgu. Do badania kwalifikują się pacjenci z odpowiednio leczonymi i bezobjawowymi przerzutami do mózgu. Bezobjawowe przerzuty do mózgu definiuje się jako brak objawów neurologicznych przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym wlewem FID-022, bez dowodów na radiologiczną progresję po leczeniu, brak konieczności stosowania kortykosteroidów w ciągu 7 dni od pierwszego wlewu FID-022 oraz brak zmian ≥1,5 cm w momencie badania. W badaniu mogą brać udział pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu, ale będą oni wymagać regularnego obrazowania mózgu jako miejsca choroby.
4. Otrzymano wcześniej > 3 linie chemioterapii z powodu choroby nawrotowej lub przerzutowej, chyba że uzgodniono inaczej z monitorującym stanem medycznym sponsora lub jego przedstawicielem. Chemioterapia stosowana w ramach leczenia miejscowo zaawansowanej choroby w leczeniu uzupełniającym lub neoadjuwantowym nie jest uważana za linię wcześniejszego leczenia choroby nawrotowej/przerzutowej, jeśli została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem FID-022. Podobnie leczenie środkami celowanymi lub środkami biologicznymi, takimi jak nagie przeciwciała, w monoterapii lub leczenie podtrzymujące nie będzie liczone jako linia chemioterapii. Koniugaty przeciwciało-lek są uważane za linie chemioterapii.
5. Śródmiąższowa choroba płuc, niedrożność jelit, choroba zapalna jelit i krwawienia z przewodu pokarmowego, szczególnie te, które powstały w wyniku wcześniejszego leczenia irynotekanem, mogą nie zostać uwzględnione w wywiadzie w wywiadzie.
6. Poważne medyczne czynniki ryzyka dotyczące któregokolwiek z głównych układów narządów lub poważne zaburzenia psychiczne, które w ocenie badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub integralności danych badania.
7. Znana historia niekontrolowanego zakażenia wirusem HIV, definiowanego jako liczba komórek CD4+ <350/mm3.
8. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu wiremii w czasie badania przesiewowego na wirusowe zapalenie wątroby typu C lub B. Dopuszczalni są pacjenci z odpowiednio leczonym wirusowym zapaleniem wątroby i ujemnym wynikiem testu wiremii.
9. Zapotrzebowanie na ogólnoustrojowe steroidy w dawkach dobowych >10 mg prednizonu równoważnych ekspozycji ogólnoustrojowej na dobę, w tym w celu kontroli objawów.
10. Stosowanie dowolnego inhibitora lub induktora UGT1A1 lub CYP3A4 należącego do rodziny 1 glukuronozylotransferazy UDP A1 (UGT1A1) lub cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w ciągu ostatnich 14 dni przed pierwszą infuzją FID-022.
11. Pacjenci ze znanym niedoborem UGT1A1, w tym zespołem Gilberta (GS).
12. QTcF≥ 470 ms, obliczone ze wzoru Fridericia.
13. Bieżący lub niedawny udział w badaniu badanego produktu w ciągu ostatnich 4 tygodni. Uwaga: Pacjenci, którzy zakończyli fazę leczenia badania eksperymentalnego i rozpoczęli fazę obserwacji badania eksperymentalnego, mogą brać udział w FID-022-001, jeśli do pierwszej infuzji FID-022 minęły ≥4 tygodnie.
14. Ciąża, karmienie piersią lub planowanie zajścia w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 24 tygodni po ostatniej infuzji FID-022.
15. Plany oddania/bankowania lub pobrania komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w trakcie badania lub w ciągu 24 tygodni po ostatniej infuzji FID-022.