Étude du FID-022 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'intégration :

1. Capacité à comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
2. Âge ≥18 ans.
3. Tumeur solide maligne confirmée histologiquement ou cytologiquement, métastatique, non résécable, progressive ou récurrente, et pour laquelle il n'existe pas de mesures curatives standard, ou pour laquelle l'irinotécan est considéré comme une option de traitement palliatif appropriée. Les patients atteints de tumeurs cérébrales primitives connues seront exclus.
4. Maladie mesurable selon RECIST version 1.1.
5. Période d'élimination adéquate du traitement de ≥ 21 jours ou 5 demi-vies, selon la valeur la plus courte, pour une chimiothérapie, une radiothérapie, une hormonothérapie, une thérapie biologique ou une immunothérapie antérieures avant la première perfusion de FID-022. Remarque : la radiothérapie palliative est autorisée mais pas ≤ 14 jours avant la première perfusion de FID-022.
6. ECOG PS de 0 ou 1.
7. Récupération de tout effet toxique d'une chimiothérapie, d'une immunothérapie, d'une thérapie ciblée ou d'une radiothérapie antérieures, tel que jugé par l'investigateur, à un grade ≤ 1 selon NCI-CTCAE version 5.0 avec les exceptions suivantes : alopécie de tout grade ; et anorexie, fatigue, neuropathie périphérique ou hypothyroïdie correctement contrôlées qui doivent avoir récupéré au grade ≤2.

8. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes définie comme suit et ces critères doivent être remplis :

   Fonction de la moelle osseuse

   • ANC ≥1 500/mm3 [l'administration de facteur de croissance n'est pas autorisée ≤ 2 semaines à partir du cycle 1, jour 1 (C1D1)]
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 (la transfusion de plaquettes n'est pas autorisée ≤ 2 semaines après C1D1)
   • Hémoglobine ≥ 10 g/dL (les critères doivent être remplis sans transfusion de concentré de globules rouges ≤ 2 semaines après C1D1 ; un traitement chronique par érythropoïétine est autorisé si le patient est sous érythropoïétine pendant ≥ 8 semaines)

   Fonction de coagulation sanguine

   • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et temps de céphaline activée ≤ 1,5 × LSN (sauf les patients qui reçoivent une anticoagulation thérapeutique et dont l'INR doit être dans la plage thérapeutique)

   Fonction rénale

   • Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (en utilisant la formule Cockcroft Gault) ≥60 mL/min.

   Fonction hépatique

   • Bilirubine normale ou ≤ 1,0 mg/dL si la LSN locale est inférieure à 1,0 mg/dL.
   • Pour les patients présentant des métastases hépatiques confirmées, la bilirubine totale dans la limite de 1,5 x LSN est autorisée.
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤3 × LSN ou ≤5 × LSN en cas de métastases hépatiques
9. Une espérance de vie estimée à au moins 3 mois basée sur le jugement de l'enquêteur.
10. Les patients de sexe masculin et les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception très efficaces ou pratiquer l'abstinence à partir de 2 semaines avant la première perfusion de FID-022 et tout au long de l'étude. Après avoir reçu la dernière dose de FID-022, les patients de sexe féminin et masculin doivent accepter de continuer avec 2 méthodes hautement efficaces pendant au moins 6 et 3 mois, respectivement. Les patients de sexe masculin doivent s’abstenir de donner leur sperme pendant la même période.
11. Résultat du test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et au cycle 1 jour 1 pour les patientes en âge de procréer.
12. Les patientes qui ne sont pas en âge de procréer doivent répondre à au moins 1 des critères suivants : avoir subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale documentée ; avez une insuffisance ovarienne médicalement confirmée ou avez atteint un statut ménopausique (défini comme suit : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique, ou avez un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante dans la plage de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées) .

Critères d'exclusion :

1. Hypersensibilité connue à l'irinotécan (également appelé camptothécine-11 [CPT-11]) et/ou à des composés similaires (par ex. topotécan, Trodelvy®).
2. Antécédents de tumeur maligne secondaire, à l'exception des cancers de la peau autres que le mélanome et des cancers in situ (tels que les suivants : vessie, gastrique, côlon, col de l'utérus/dysplasie, mélanome, prostate ou sein), ou avoir suivi un traitement potentiellement curatif avec aucun signe de récidive de la maladie pendant au moins 2 ans avant la première perfusion de FID-022 et aucun traitement supplémentaire ne sera nécessaire pendant l'étude.
3. Patients présentant des métastases cérébrales actives symptomatiques connues, des gliomes, une carcinose leptoméningée ou une compression de la moelle épinière ou d'autres tumeurs cérébrales primitives. Les patients présentant des métastases cérébrales correctement traitées et asymptomatiques sont éligibles pour participer à l'étude. Les métastases cérébrales asymptomatiques sont définies comme ne présentant aucun symptôme neurologique pendant au moins 4 semaines avant la première perfusion de FID-022 sans signe de progression radiographique après le traitement, aucune nécessité de corticostéroïdes dans les 7 jours suivant la première perfusion de FID-022 et aucune lésion ≥ 1,5. cm au moment du dépistage. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques peuvent participer mais nécessiteront une imagerie régulière du cerveau en tant que siège de la maladie.
4. A reçu > 3 lignes antérieures de chimiothérapie pour une maladie récurrente ou métastatique, sauf indication contraire avec le moniteur médical ou le délégué du promoteur. La chimiothérapie administrée dans le cadre du traitement d'une maladie localement avancée en milieu adjuvant ou néoadjuvant n'est pas considérée comme une ligne de traitement antérieur pour une maladie récurrente/métastatique si elle est terminée au moins 6 mois avant le début du FID-022. De même, le traitement avec des agents ciblés ou des agents biologiques tels que des anticorps nus en monothérapie ou des traitements d'entretien ne comptera pas comme une ligne de chimiothérapie. Les conjugués anticorps-médicaments sont considérés comme des lignes de chimiothérapie.
5. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, d'obstructions intestinales, de maladie inflammatoire intestinale et d'hémorragie gastro-intestinale, en particulier celles développées à partir de traitements antérieurs à l'irinotécan, ne peuvent pas être inscrites.
6. Facteurs de risque médicaux graves impliquant l'un des principaux systèmes organiques ou troubles psychiatriques graves qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du patient ou l'intégrité des données de l'étude.
7. Antécédents connus d'infection par le VIH non contrôlée définie comme des cellules CD4+ <350/mm3.
8. Patients avec un test de charge virale positif au moment du dépistage de l'hépatite C ou de l'hépatite B. Les patients présentant une hépatite virale correctement traitée et un test de charge virale négatif sont autorisés.
9. Nécessité de stéroïdes systémiques à des doses quotidiennes > 10 mg d'exposition systémique équivalente à la prednisone par jour, y compris pour le contrôle des symptômes.
10. Utilisation de tout membre A1 de l'UDP glucuronosyltransférase 1 (UGT1A1) ou d'un inhibiteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou d'un inducteur de l'UGT1A1 ou du CYP3A4 au cours des 14 jours précédant la première perfusion de FID-022.
11. Patients présentant un déficit connu en UGT1A1, y compris le syndrome de Gilbert (GS).
12. QTcF≥ 470 msec, tel que calculé par la formule de Fridericia.
13. Participation actuelle ou récente à une étude sur un produit expérimental au cours des 4 semaines précédentes. Remarque : Les patients qui ont terminé la phase de traitement d'une étude expérimentale et qui sont entrés dans la phase de suivi de l'étude expérimentale peuvent participer au FID-022-001 à condition qu'il se soit écoulé ≥ 4 semaines avant la première perfusion de FID-022.
14. Grossesse, allaitement ou projet de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 24 semaines suivant la dernière perfusion de FID-022.
15. Prévoit de donner/mettre en banque ou de récupérer des ovules (ovules, ovocytes) pendant l'étude ou dans les 24 semaines suivant la dernière perfusion de FID-022.