Undersøgelse af FID-022 hos deltagere med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at give informeret samtykke før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Alder ≥18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet ondartet solid tumor, der er metastatisk, ikke-operabel, progressiv eller recidiverende, og for hvilken der ikke findes standardkurative foranstaltninger, eller for hvem irinotecan anses for at være en passende palliativ behandlingsmulighed. Patienter med kendte primære hjernetumorer vil blive udelukket.
4. Målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1.
5. Tilstrækkelig behandlingsudvaskningsperiode på ≥21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, for tidligere kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi eller immunterapi før den første infusion af FID-022. Bemærk: Palliativ stråling er tilladt, men ikke ≤14 dage før den første infusion af FID-022.
6. ECOG PS på 0 eller 1.
7. Restitution fra eventuelle toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi eller strålebehandling, som vurderet af investigator, til grad ≤1 i henhold til NCI-CTCAE version 5.0 med følgende undtagelser: alopeci enhver grad; og tilstrækkeligt kontrolleret anoreksi, træthed, perifer neuropati eller hypothyroidisme, der skal være kommet sig til Grad ≤2.

8. Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion defineret som følgende, og disse kriterier skal være opfyldt:

   Knoglemarvsfunktion

   • ANC ≥1500/mm3 [administrering af vækstfaktor er ikke tilladt ≤2 uger fra cyklus 1 dag 1 (C1D1)]
   • Blodpladeantal ≥100.000/mm3 (trombocyttransfusion er ikke tilladt ≤2 uger fra C1D1)
   • Hæmoglobin ≥10 g/dL (kriterier skal være opfyldt uden pakket røde blodlegemer ≤2 uger fra C1D1; kronisk behandling med erythropoietin er tilladt, hvis patienten er på erythropoietin i ≥8 uger)

   Blodkoagulationsfunktion

   • International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) og aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5 ​​× ULN (undtagen patienter, der får terapeutisk antikoagulering, og hvis INR bør ligge inden for det terapeutiske område)

   Nyrefunktion

   • Målt eller beregnet kreatininclearance (ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen) ≥60 mL/min.

   Leverfunktion

   • Normal bilirubin eller ≤1,0 mg/dL, hvis den lokale ULN er mindre end 1,0 mg/dL.
   • For patienter med bekræftet levermetastase er total bilirubin inden for 1,5 x ULN-grænsen tilladt.
   • Både aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN eller ≤5 × ULN, hvis der er levermetastaser
9. En estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder baseret på efterforskerens vurdering.
10. Mandlige patienter og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 meget effektive præventionsmetoder eller praktisere afholdenhed fra 2 uger før den første FID-022-infusion og gennem hele undersøgelsen. Efter at have modtaget den sidste FID-022 dosis, skal kvindelige og mandlige patienter acceptere at fortsætte med 2 meget effektive metoder i henholdsvis mindst 6 og 3 måneder. Mandlige patienter skal undlade at donere sæd i samme periode.
11. Negativt resultat af serumgraviditetstest ved screening og på cyklus 1 dag 1 for kvindelige patienter i den fødedygtige alder.
12. Kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder, skal opfylde mindst 1 af følgende kriterier: have gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi; har medicinsk bekræftet ovariesvigt eller opnået postmenopausal status (defineret som følger: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag, eller har et serumfollikelstimulerende hormonniveau inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder) .

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for irinotecan (også kaldet camptothecin-11 [CPT-11]) og/eller lignende forbindelser (f.eks. topotecan, Trodelvy®).
2. Anamnese med enhver sekundær malignitet, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og in situ cancer (såsom følgende: blære, mave, tyktarm, cervikal/dysplasi, melanom, prostata eller bryst), eller har gennemgået potentielt helbredende behandling med ingen tegn på tilbagefald af sygdommen i mindst 2 år før den første FID-022-infusion, og der vil ikke være behov for yderligere behandling under undersøgelsen.
3. Patienter med kendte symptomatisk aktive hjernemetastaser, gliomer, leptomeningeal carcinomatose eller rygmarvskompression eller andre primære hjernetumorer. Patienter med tilstrækkeligt behandlede og asymptomatiske hjernemetastaser er kvalificerede til at deltage i undersøgelsen. Asymptomatiske hjernemetastaser er defineret som at have ingen neurologiske symptomer i mindst 4 uger før den første FID-022-infusion uden tegn på radiografisk progression efter behandling, ingen krav til kortikosteroider inden for 7 dage efter den første FID-022-infusion og ingen læsion ≥1,5 cm på tidspunktet for screeningen. Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser kan deltage, men vil kræve regelmæssig billeddannelse af hjernen som et sygdomssted.
4. Modtaget >3 tidligere linjer med kemoterapi for tilbagevendende eller metastatisk sygdom, medmindre andet er diskuteret med sponsors medicinske monitor eller delegerede. Kemoterapi givet som en del af behandling for lokalt fremskreden sygdom i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser betragtes ikke som en forudgående behandlingslinje for tilbagevendende/metastatisk sygdom, hvis den er afsluttet mindst 6 måneder før starten af ​​FID-022. Tilsvarende vil behandling med målrettede midler eller biologiske midler såsom nøgne antistoffer som enkeltmidler eller vedligeholdelsesbehandlinger ikke tælle som en linje af kemoterapi. Antistoflægemiddelkonjugater betragtes som linier af kemoterapi.
5. Sygehistorie med interstitiel lungesygdom, intestinale obstruktioner, intestinal inflammatorisk sygdom og gastrointestinal blødning, især dem, der er udviklet fra tidligere irinotecan-behandlinger, er muligvis ikke inkluderet.
6. Alvorlige medicinske risikofaktorer, der involverer et af de store organsystemer, eller alvorlige psykiatriske lidelser, der efter investigatorens vurdering kunne kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsesdataens integritet.
7. Kendt historie med ukontrolleret HIV-infektion defineret som CD4+-celler <350/mm3.
8. Patienter med en positiv virusbelastningsanalyse på tidspunktet for screening for hepatitis C eller hepatitis B. Patienter med tilstrækkeligt behandlet viral hepatitis og en negativ viral belastningsanalyse er tilladt.
9. Behov for systemiske steroider ved daglige doser >10 mg prednisonækvivalent systemisk eksponering dagligt, inklusive til kontrol af symptomer.
10. Brug af enhver UDP glucuronosyltransferase familie 1 medlem A1 (UGT1A1) eller cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer eller UGT1A1 eller CYP3A4 inducer i de foregående 14 dage før den første FID-022 infusion.
11. Patienter med kendt UGT1A1-mangel inklusive Gilberts syndrom (GS).
12. QTcF≥ 470 msek, som beregnet ved Fridericia-formlen.
13. Aktuel eller nylig deltagelse i en undersøgelse af et forsøgsprodukt i de foregående 4 uger. Bemærk: Patienter, der har afsluttet behandlingsfasen af ​​en undersøgelse og er gået ind i opfølgningsfasen af ​​undersøgelsesundersøgelsen, kan deltage i FID-022-001, så længe der er gået ≥4 uger før den første FID-022-infusion.
14. Graviditet, amning eller planer om at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 24 uger efter den sidste FID-022-infusion.
15. Planlægger at donere/banke eller udtage æg (æg, oocytter) under undersøgelsen eller inden for 24 uger efter den sidste FID-022-infusion.