Estudo de FID-022 em participantes com tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão:

1. Capacidade de compreensão e vontade de fornecer consentimento informado antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Idade ≥18 anos.
3. Tumor sólido maligno confirmado histologicamente ou citologicamente que é metastático, irressecável, progressivo ou recorrente, e para o qual não existem medidas curativas padrão, ou para quem o irinotecano é considerado uma opção de tratamento paliativo apropriada. Pacientes com tumores cerebrais primários conhecidos serão excluídos.
4. Doença mensurável de acordo com RECIST versão 1.1.
5. Período de eliminação do tratamento adequado de ≥21 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, para quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica ou imunoterapia anteriores antes da primeira infusão de FID-022. Nota: A radiação paliativa é permitida, mas não ≤14 dias antes da primeira infusão de FID-022.
6. ECOG PS de 0 ou 1.
7. Recuperação de quaisquer efeitos tóxicos de quimioterapia anterior, imunoterapia, terapia direcionada ou radioterapia, conforme julgado pelo investigador, para Grau ≤1 de acordo com NCI-CTCAE versão 5.0 com as seguintes exceções: alopecia de qualquer grau; e anorexia, fadiga, neuropatia periférica ou hipotireoidismo adequadamente controlados que devem ter se recuperado para Grau ≤2.

8. Função adequada da medula óssea e dos órgãos definida como a seguir e estes critérios devem ser atendidos:

   Função da medula óssea

   • ANC ≥1500/mm3 [a administração de fator de crescimento não é permitida ≤2 semanas do ciclo 1 dia 1 (C1D1)]
   • Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3 (transfusão de plaquetas não é permitida ≤2 semanas a partir de C1D1)
   • Hemoglobina ≥10 g/dL (os critérios devem ser atendidos sem transfusão de concentrado de hemácias ≤2 semanas a partir de C1D1; o tratamento crônico com eritropoietina é permitido se o paciente estiver tomando eritropoietina por ≥8 semanas)

   Função de coagulação sanguínea

   • Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN) e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5 ​​× LSN (exceto pacientes que estão recebendo anticoagulação terapêutica e cujo INR deve estar dentro da faixa terapêutica)

   Função renal

   • Depuração de creatinina medida ou calculada (usando a fórmula de Cockcroft Gault) ≥60 mL/min.

   Função hepática

   • Bilirrubina normal ou ≤1,0 mg/dL se o LSN local for inferior a 1,0 mg/dL.
   • Para pacientes com metástase hepática confirmada, é permitida bilirrubina total dentro do limite de 1,5 x LSN.
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3 × LSN ou ≤5 × LSN se houver metástases hepáticas
9. Uma expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses com base no julgamento do investigador.
10. Pacientes do sexo masculino e do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes ou praticar a abstinência 2 semanas antes da primeira infusão de FID-022 e durante todo o estudo. Depois de receber a última dose de FID-022, os pacientes do sexo feminino e masculino devem concordar em continuar com 2 métodos altamente eficazes por pelo menos 6 e 3 meses, respectivamente. Pacientes do sexo masculino devem evitar doar esperma durante o mesmo período.
11. Resultado negativo do teste sérico de gravidez na triagem e no Ciclo 1, Dia 1, para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.
12. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios: ter sido submetidas a histerectomia e/ou ooforectomia bilateral documentadas; ter insuficiência ovariana clinicamente confirmada ou atingir status de pós-menopausa (definido da seguinte forma: cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa, ou ter um nível sérico de hormônio folículo estimulante dentro do intervalo de referência do laboratório para mulheres na pós-menopausa) .

Critérios de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ao irinotecano (também chamado camptotecina-11 [CPT-11]) e/ou compostos semelhantes (por exemplo, topotecano, Trodelvy®).
2. História de qualquer malignidade secundária, com exceção de cânceres de pele não melanoma e cânceres in situ (como os seguintes: bexiga, gástrico, cólon, cervical/displasia, melanoma, próstata ou mama), ou foi submetido a terapia potencialmente curativa com nenhuma evidência de recorrência da doença por pelo menos 2 anos antes da primeira infusão de FID-022 e nenhuma terapia adicional será necessária durante o estudo.
3. Pacientes com metástases cerebrais ativas sintomáticas conhecidas, gliomas, carcinomatose leptomeníngea ou compressão da medula espinhal ou outros tumores cerebrais primários. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas e tratadas adequadamente são elegíveis para participar do estudo. Metástases cerebrais assintomáticas são definidas como sem sintomas neurológicos por pelo menos 4 semanas antes da primeira infusão de FID-022, sem evidência de progressão radiográfica após o tratamento, sem necessidade de corticosteróides dentro de 7 dias após a primeira infusão de FID-022 e sem lesão ≥1,5 cm no momento da triagem. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas podem participar, mas exigirão imagens regulares do cérebro como local da doença.
4. Recebeu >3 linhas anteriores de quimioterapia para doença recorrente ou metastática, a menos que discutido de outra forma com o monitor médico ou delegado do patrocinador. A quimioterapia administrada como parte do tratamento para doença localmente avançada no cenário adjuvante ou neoadjuvante não é considerada uma linha de terapia anterior para doença recorrente/metastática se concluída pelo menos 6 meses antes do início do FID-022. Da mesma forma, o tratamento com agentes direcionados ou agentes biológicos, como anticorpos nus, como agentes únicos ou tratamentos de manutenção, não contará como uma linha de quimioterapia. Os conjugados de anticorpos e medicamentos são considerados linhas de quimioterapia.
5. História médica de doença pulmonar intersticial, obstruções intestinais, doença inflamatória intestinal e sangramento gastrointestinal, especialmente aqueles desenvolvidos a partir de tratamentos anteriores com irinotecano, não podem ser inscritos.
6. Fatores de risco médico sérios envolvendo qualquer um dos principais sistemas orgânicos ou transtornos psiquiátricos graves que, no julgamento do investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou a integridade dos dados do estudo.
7. História conhecida de infecção não controlada por HIV definida como células CD4+ <350/mm3.
8. Pacientes com teste de carga viral positivo no momento da triagem para hepatite C ou hepatite B. Pacientes com hepatite viral tratada adequadamente e teste de carga viral negativo são permitidos.
9. Necessidade de esteróides sistêmicos em doses diárias> 10 mg de exposição sistêmica equivalente a prednisona diariamente, inclusive para controle dos sintomas.
10. Uso de qualquer membro A1 da família UDP glucuronosiltransferase 1 (UGT1A1) ou inibidor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou indutor UGT1A1 ou CYP3A4 nos 14 dias anteriores à primeira infusão de FID-022.
11. Pacientes com deficiência conhecida de UGT1A1, incluindo síndrome de Gilbert (GS).
12. QTcF≥ 470 mseg, conforme calculado pela fórmula de Fridericia.
13. Participação atual ou recente em um estudo de um produto experimental nas 4 semanas anteriores. Nota: Pacientes que completaram a fase de tratamento de um estudo investigacional e entraram na fase de acompanhamento do estudo investigacional podem participar do FID-022-001, desde que tenham se passado ≥4 semanas antes da primeira infusão de FID-022.
14. Gravidez, amamentação ou planos de engravidar durante o estudo ou dentro de 24 semanas após a última infusão de FID-022.
15. Planeja doar/armazenar ou recuperar óvulos (óvulos, oócitos) durante o estudo ou dentro de 24 semanas após a última infusão de FID-022.