Studie av FID-022 hos deltagare med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och vilja att ge informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer påbörjas.
2. Ålder ≥18 år.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad malign solid tumör som är metastaserad, icke-opererbar, progressiv eller återkommande, och för vilken det inte finns några vanliga botande åtgärder, eller för vilka irinotekan anses vara ett lämpligt palliativt behandlingsalternativ. Patienter med kända primära hjärntumörer kommer att exkluderas.
4. Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1.
5. Adekvat behandlingsuttvättningsperiod på ≥21 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, för tidigare kemoterapi, strålbehandling, hormonell terapi, biologisk terapi eller immunterapi före den första infusionen av FID-022. Obs: Palliativ strålning är tillåten men inte ≤14 dagar före den första infusionen av FID-022.
6. ECOG PS på 0 eller 1.
7. Återhämtning från eventuella toxiska effekter av tidigare kemoterapi, immunterapi, riktad terapi eller strålbehandling, enligt bedömningen av utredaren, till Grad ≤1 enligt NCI-CTCAE version 5.0 med följande undantag: alopeci oavsett grad; och adekvat kontrollerad anorexi, trötthet, perifer neuropati eller hypotyreos som måste ha återhämtat sig till grad ≤2.

8. Adekvat benmärgs- och organfunktion definieras som följande och dessa kriterier måste uppfyllas:

   Benmärgsfunktion

   • ANC ≥1500/mm3 [administrering av tillväxtfaktor är inte tillåten ≤2 veckor från cykel 1 dag 1 (C1D1)]
   • Trombocytantal ≥100 000/mm3 (trombocyttransfusion är inte tillåten ≤2 veckor från C1D1)
   • Hemoglobin ≥10 g/dL (kriterierna måste uppfyllas utan packad transfusion av röda blodkroppar ≤2 veckor från C1D1; kronisk behandling med erytropoietin är tillåten om patienten är på erytropoietin i ≥8 veckor)

   Blodkoaguleringsfunktion

   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN) och aktiverad partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​× ULN (förutom patienter som får terapeutisk antikoagulering och vars INR bör ligga inom det terapeutiska intervallet)

   Njurfunktion

   • Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (med Cockcroft Gault-formeln) ≥60 mL/min.

   Leverfunktion

   • Normalt bilirubin eller ≤1,0 mg/dL om det lokala ULN är mindre än 1,0 mg/dL.
   • För patienter med bekräftad levermetastasering tillåts totalt bilirubin inom 1,5 x ULN-gränsen.
   • Både aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3 × ULN eller ≤5 × ULN om levermetastaser finns
9. En beräknad förväntad livslängd på minst 3 månader baserat på utredarens bedömning.
10. Manliga patienter och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda två mycket effektiva preventivmetoder eller utöva abstinens från 2 veckor före den första FID-022-infusionen och under hela studien. Efter att ha fått den sista FID-022-dosen måste kvinnliga och manliga patienter gå med på att fortsätta med två mycket effektiva metoder i minst 6 respektive 3 månader. Manliga patienter måste avstå från att donera spermier under samma period.
11. Negativt resultat av graviditetstest i serum vid screening och på cykel 1 dag 1 för kvinnliga fertila patienter.
12. Kvinnliga patienter som inte är i fertil ålder bör uppfylla minst ett av följande kriterier: ha genomgått en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi; har medicinskt bekräftad ovariesvikt, eller uppnått postmenopausal status (definierad enligt följande: upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak, eller har en serumfollikelstimulerande hormonnivå inom laboratoriets referensintervall för postmenopausala kvinnor) .

Uteslutningskriterier:

1. Känd överkänslighet mot irinotekan (även kallat camptothecin-11 [CPT-11]) och/eller liknande föreningar (t.ex. topotekan, Trodelvy®).
2. Historik av sekundär malignitet, med undantag för icke-melanom hudcancer och in situ cancer (såsom följande: urinblåsa, mag-, kolon-, cervikal/dysplasi, melanom, prostata eller bröst), eller har genomgått potentiellt botande behandling med inga tecken på återfall av sjukdomen under minst 2 år före den första FID-022-infusionen och ingen ytterligare behandling kommer att krävas under studien.
3. Patienter med kända symtomatiska aktiva hjärnmetastaser, gliom, leptomeningeal carcinomatosis eller ryggmärgskompression eller andra primära hjärntumörer. Patienter med adekvat behandlade och asymtomatiska hjärnmetastaser är berättigade att delta i studien. Asymtomatiska hjärnmetastaser definieras som att de inte har några neurologiska symtom under minst 4 veckor före den första FID-022-infusionen utan tecken på röntgenprogression efter behandling, inga krav på kortikosteroider inom 7 dagar efter den första FID-022-infusionen och ingen lesion ≥1,5 cm vid visningstillfället. Patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser kan delta men kommer att kräva regelbunden avbildning av hjärnan som en plats för sjukdomen.
4. Fick >3 tidigare rader av kemoterapi för återkommande eller metastaserande sjukdom om inte annat diskuterats med sponsorns medicinska monitor eller delegat. Kemoterapi som ges som en del av behandling för lokalt avancerad sjukdom i adjuvant eller neoadjuvant miljö betraktas inte som en tidigare behandlingslinje för återkommande/metastaserande sjukdom om den avslutas minst 6 månader före starten av FID-022. På liknande sätt kommer behandling med riktade medel eller biologiska medel såsom nakna antikroppar som enstaka medel eller underhållsbehandlingar inte att räknas som en linje av kemoterapi. Antikroppsläkemedelskonjugat betraktas som kemoterapilinjer.
5. Medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, tarmobstruktioner, tarminflammatoriska sjukdomar och gastrointestinala blödningar, särskilt de som utvecklats från tidigare irinotekanbehandlingar kanske inte registreras.
6. Allvarliga medicinska riskfaktorer som involverar något av de större organsystemen, eller allvarliga psykiatriska störningar som, enligt utredarens bedömning, skulle kunna äventyra patientens säkerhet eller studiedataintegriteten.
7. Känd historia av okontrollerad HIV-infektion definierad som CD4+-celler <350/mm3.
8. Patienter med en positiv viral belastningsanalys vid tidpunkten för screening för hepatit C eller hepatit B. Patienter med adekvat behandlad viral hepatit och en negativ virusbelastningsanalys är tillåtna.
9. Behov av systemiska steroider i dagliga doser >10 mg prednison ekvivalent systemisk exponering dagligen, inklusive för kontroll av symtom.
10. Användning av någon UDP glukuronosyltransferas familj 1 medlem A1 (UGT1A1) eller cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare eller UGT1A1 eller CYP3A4 inducerare under de senaste 14 dagarna före den första FID-022 infusionen.
11. Patienter med känd UGT1A1-brist inklusive Gilberts syndrom (GS).
12. QTcF≥ 470 ms, beräknat med Fridericia-formeln.
13. Aktuellt eller nyligen deltagande i en studie av en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna. Obs: Patienter som har slutfört behandlingsfasen av en undersökningsstudie och har gått in i undersökningsstudiens uppföljningsfas kan delta i FID-022-001 så länge det har gått ≥4 veckor före den första FID-022-infusionen.
14. Graviditet, amning eller planerar att bli gravid under studien eller inom 24 veckor efter den senaste FID-022-infusionen.
15. Planerar att donera/banka eller hämta ägg (ägg, oocyter) under studien eller inom 24 veckor efter den senaste FID-022-infusionen.