Studie av FID-022 hos deltakere med avanserte solide svulster

Inkluderingskriterier:

1. Evne til å forstå og vilje til å gi informert samtykke før oppstart av eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Alder ≥18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet ondartet solid svulst som er metastatisk, ikke-opererbar, progressiv eller tilbakevendende, og som det ikke finnes standard kurative tiltak for, eller for hvem irinotekan anses som et passende palliativt behandlingsalternativ. Pasienter med kjente primære hjernesvulster vil bli ekskludert.
4. Målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1.
5. Adekvat behandlingsutvaskingsperiode på ≥21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, for tidligere kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi eller immunterapi før første infusjon av FID-022. Merk: Palliativ stråling er tillatt, men ikke ≤14 dager før første infusjon av FID-022.
6. ECOG PS på 0 eller 1.
7. Gjenoppretting fra eventuelle toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi eller strålebehandling, som bedømt av etterforskeren, til grad ≤1 i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0 med følgende unntak: alopecia alle grader; og tilstrekkelig kontrollert anoreksi, tretthet, perifer nevropati eller hypotyreose som må ha kommet seg til grad ≤2.

8. Tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon definert som følgende, og disse kriteriene må oppfylles:

   Benmargsfunksjon

   • ANC ≥1500/mm3 [administrasjon av vekstfaktor er ikke tillatt ≤2 uker fra syklus 1 dag 1 (C1D1)]
   • Blodplateantall ≥100 000/mm3 (blodplatetransfusjon er ikke tillatt ≤2 uker fra C1D1)
   • Hemoglobin ≥10 g/dL (kriteriene må oppfylles uten pakket røde blodlegemer ≤2 uker fra C1D1; kronisk behandling med erytropoietin er tillatt dersom pasienten er på erytropoietin i ≥8 uker)

   Blodkoagulasjonsfunksjon

   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) og aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​× ULN (unntatt pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon og hvis INR bør være innenfor det terapeutiske området)

   Nyrefunksjon

   • Målt eller beregnet kreatininclearance (ved bruk av Cockcroft Gault-formelen) ≥60 mL/min.

   Leverfunksjon

   • Normal bilirubin eller ≤1,0 mg/dL hvis den lokale ULN er mindre enn 1,0 mg/dL.
   • For pasienter med bekreftet levermetastase er total bilirubin innenfor 1,5 x ULN-grensen tillatt.
   • Både aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN eller ≤5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede
9. En estimert forventet levetid på minst 3 måneder basert på etterforskerens vurdering.
10. Mannlige pasienter og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder eller praktisere avholdenhet fra 2 uker før den første FID-022-infusjonen og gjennom hele studien. Etter å ha mottatt siste FID-022-dose, må kvinnelige og mannlige pasienter godta å fortsette med 2 svært effektive metoder i henholdsvis minst 6 og 3 måneder. Mannlige pasienter må avstå fra å donere sæd i samme periode.
11. Negativt resultat av serumgraviditetstest ved screening og på syklus 1 dag 1 for kvinnelige pasienter i fertil alder.
12. Kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder bør oppfylle minst 1 av følgende kriterier: ha gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi; har medisinsk bekreftet ovariesvikt, eller oppnådd postmenopausal status (definert som følger: opphør av regelmessig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak, eller har et serumfollikkelstimulerende hormonnivå innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner) .

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet overfor irinotekan (også kalt camptothecin-11 [CPT-11]) og/eller lignende forbindelser (f.eks. topotecan, Trodelvy®).
2. Anamnese med sekundær malignitet, med unntak av ikke-melanom hudkreft og in situ kreft (som følgende: blære, mage, tykktarm, cervical/dysplasi, melanom, prostata eller bryst), eller har gjennomgått potensielt kurativ behandling med ingen tegn på tilbakefall av sykdom i minst 2 år før den første FID-022-infusjonen og ingen tilleggsbehandling vil være nødvendig under studien.
3. Pasienter med kjente symptomatiske aktive hjernemetastaser, gliomer, leptomeningeal karsinomatose eller ryggmargskompresjon eller andre primære hjernesvulster. Pasienter med tilstrekkelig behandlede og asymptomatiske hjernemetastaser er kvalifisert til å delta i studien. Asymptomatiske hjernemetastaser er definert som å ha ingen nevrologiske symptomer i minst 4 uker før den første FID-022-infusjonen uten tegn på radiografisk progresjon etter behandling, ingen krav til kortikosteroider innen 7 dager etter den første FID-022-infusjonen, og ingen lesjon ≥1,5 cm ved visningstidspunktet. Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser kan delta, men vil kreve regelmessig avbildning av hjernen som et sykdomssted.
4. Mottatt >3 tidligere linjer med kjemoterapi for tilbakevendende eller metastatisk sykdom med mindre annet er diskutert med sponsors medisinske monitor eller delegat. Kjemoterapi gitt som en del av behandling for lokalt avansert sykdom i adjuvant eller neoadjuvant setting anses ikke som en linje med tidligere behandling for tilbakevendende/metastatisk sykdom dersom den er fullført minst 6 måneder før starten av FID-022. Tilsvarende vil behandling med målrettede midler eller biologiske midler som nakne antistoffer som enkeltmidler eller vedlikeholdsbehandlinger ikke telle som en linje med kjemoterapi. Antistoffkonjugater betraktes som kjemoterapilinjer.
5. Medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, tarmobstruksjoner, intestinal inflammatorisk sykdom og gastrointestinal blødning, spesielt de som er utviklet fra tidligere irinotekan-behandlinger, kan ikke bli registrert.
6. Alvorlige medisinske risikofaktorer som involverer noen av de store organsystemene, eller alvorlige psykiatriske lidelser som, etter etterforskerens vurdering, kan kompromittere pasientens sikkerhet eller studiedataintegriteten.
7. Kjent historie med ukontrollert HIV-infeksjon definert som CD4+-celler <350/mm3.
8. Pasienter med en positiv viral belastningsanalyse på tidspunktet for screening for hepatitt C eller hepatitt B. Pasienter med adekvat behandlet viral hepatitt og en negativ viral belastningsanalyse er tillatt.
9. Behov for systemiske steroider i daglige doser >10 mg prednison ekvivalent systemisk eksponering daglig, inkludert for kontroll av symptomer.
10. Bruk av en hvilken som helst UDP glukuronosyltransferase familie 1 medlem A1 (UGT1A1) eller cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer eller UGT1A1 eller CYP3A4 induktor i de siste 14 dagene før den første FID-022 infusjonen.
11. Pasienter med kjent UGT1A1-mangel inkludert Gilberts syndrom (GS).
12. QTcF≥ 470 msek, som beregnet med Fridericia-formelen.
13. Nåværende eller nylig deltagelse i en studie av et undersøkelsesprodukt de siste 4 ukene. Merk: Pasienter som har fullført behandlingsfasen av en undersøkelsesstudie og har gått inn i oppfølgingsfasen av undersøkelsesstudien kan delta i FID-022-001 så lenge det har gått ≥4 uker før den første FID-022-infusjonen.
14. Graviditet, amming eller planlegger å bli gravid under studien eller innen 24 uker etter siste FID-022-infusjon.
15. Planlegger å donere/banke eller hente egg (egg, oocytter) under studien eller innen 24 uker etter siste FID-022-infusjon.