Studie van FID-022 bij deelnemers met geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vermogen tot begrip en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven vóór aanvang van studiespecifieke procedures.
2. Leeftijd ≥18 jaar oud.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde kwaadaardige solide tumor die metastatisch, niet-reseceerbaar, progressief of recidiverend is en waarvoor geen standaard curatieve maatregelen bestaan, of voor wie irinotecan wordt beschouwd als een geschikte palliatieve behandelingsoptie. Patiënten met bekende primaire hersentumoren worden uitgesloten.
4. Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1.
5. Een adequate wash-outperiode van ≥21 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, voor eerdere chemotherapie, radiotherapie, hormonale therapie, biologische therapie of immunotherapie vóór de eerste infusie van FID-022. Let op: Palliatieve bestraling is toegestaan, maar niet ≤14 dagen vóór de eerste infusie van FID-022.
6. ECOG PS van 0 of 1.
7. Herstel van eventuele toxische effecten van eerdere chemotherapie, immuuntherapie, gerichte therapie of radiotherapie, zoals beoordeeld door de onderzoeker, tot graad ≤1 volgens NCI-CTCAE versie 5.0 met de volgende uitzonderingen: alopecia elke graad; en adequaat gecontroleerde anorexia, vermoeidheid, perifere neuropathie of hypothyreoïdie die hersteld moeten zijn tot graad ≤2.

8. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie wordt als volgt gedefinieerd en aan deze criteria moet worden voldaan:

   Beenmergfunctie

   • ANC ≥1500/mm3 [toediening van groeifactoren is niet toegestaan ​​≤2 weken vanaf cyclus 1 dag 1 (C1D1)]
   • Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3 (bloedplaatjestransfusie is niet toegestaan ​​≤2 weken vanaf C1D1)
   • Hemoglobine ≥10 g/dl (er moet aan de criteria worden voldaan zonder transfusie van rode bloedcellen ≤2 weken vanaf C1D1; chronische behandeling met erytropoëtine is toegestaan ​​als de patiënt ≥8 weken erytropoëtine gebruikt)

   Bloedstollingsfunctie

   • International normalised ratio (INR) ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5 ​​x ULN (behalve patiënten die therapeutische antistolling krijgen en bij wie de INR binnen het therapeutische bereik moet liggen)

   Nierfunctie

   • Gemeten of berekende creatinineklaring (met behulp van de Cockcroft Gault-formule) ≥60 ml/min.

   Leverfunctie

   • Normaal bilirubine of ≤1,0 mg/dl als de lokale ULN lager is dan 1,0 mg/dl.
   • Voor patiënten met bevestigde levermetastasen is het totale bilirubine binnen de 1,5 x ULN-limiet toegestaan.
   • Zowel aspartaataminotransferase (ASAT) als alanineaminotransferase (ALAT) ≤3 x ULN of ≤5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn
9. Een geschatte levensverwachting van minimaal 3 maanden, gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
10. Mannelijke patiënten en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden of onthouding toepassen vanaf 2 weken vóór de eerste FID-022-infusie en gedurende het hele onderzoek. Na ontvangst van de laatste dosis FID-022 moeten vrouwelijke en mannelijke patiënten overeenkomen om door te gaan met 2 zeer effectieve methoden gedurende respectievelijk minimaal 6 en 3 maanden. Mannelijke patiënten moeten gedurende dezelfde periode afzien van het doneren van sperma.
11. Negatief serumzwangerschapstestresultaat bij screening en op cyclus 1 dag 1 voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.
12. Vrouwelijke patiënten die niet vruchtbaar zijn, moeten aan ten minste één van de volgende criteria voldoen: zij hebben een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie ondergaan; medisch bevestigd ovariumfalen heeft, of een postmenopauzale status heeft bereikt (als volgt gedefinieerd: stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak, of een serumfollikelstimulerend hormoonniveau heeft binnen het referentiebereik van het laboratorium voor postmenopauzale vrouwen) .

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor irinotecan (ook wel camptothecine-11 [CPT-11] genoemd) en/of soortgelijke verbindingen (bijv. topotecan, Trodelvy®).
2. Voorgeschiedenis van een secundaire maligniteit, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker en in situ kankers (zoals de volgende: blaas-, maag-, colon-, baarmoederhals/dysplasie, melanoom, prostaat of borst), of die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan met er is gedurende ten minste 2 jaar vóór de eerste FID-022-infusie geen bewijs van terugkeer van de ziekte en er zal geen aanvullende therapie nodig zijn tijdens het onderzoek.
3. Patiënten met bekende symptomatische actieve hersenmetastasen, gliomen, leptomeningeale carcinomatose of compressie van het ruggenmerg of andere primaire hersentumoren. Patiënten met adequaat behandelde en asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Asymptomatische hersenmetastasen worden gedefinieerd als het hebben van geen neurologische symptomen gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste FID-022-infusie zonder bewijs van radiografische progressie na de behandeling, geen behoefte aan corticosteroïden binnen 7 dagen na de eerste FID-022-infusie, en geen laesie ≥ 1,5 cm op het moment van screening. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen kunnen deelnemen, maar zullen regelmatig beeldvorming van de hersenen als ziekteplaats nodig hebben.
4. >3 eerdere chemotherapielijnen heeft ontvangen voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte, tenzij anders besproken met de medische monitor of afgevaardigde van de sponsor. Chemotherapie gegeven als onderdeel van de behandeling van lokaal gevorderde ziekte in de adjuvante of neoadjuvante setting wordt niet beschouwd als een lijn van eerdere therapie voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte indien voltooid ten minste 6 maanden vóór de start van FID-022. Op dezelfde manier telt een behandeling met gerichte middelen of biologische middelen, zoals naakte antilichamen als enkelvoudige middelen of onderhoudsbehandelingen, niet mee als chemotherapie. Geneesmiddelconjugaten van antilichamen worden beschouwd als chemotherapielijnen.
5. De medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, darmobstructies, darmontstekingsziekten en gastro-intestinale bloedingen, met name die welke voortkomen uit eerdere behandelingen met irinotecan, mogen niet in aanmerking worden genomen.
6. Ernstige medische risicofactoren waarbij een van de belangrijkste orgaansystemen betrokken is, of ernstige psychiatrische stoornissen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de integriteit van de onderzoeksgegevens in gevaar kunnen brengen.
7. Bekende voorgeschiedenis van ongecontroleerde HIV-infectie, gedefinieerd als CD4+-cellen <350/mm3.
8. Patiënten met een positieve viral load test op het moment van screening op hepatitis C of hepatitis B. Patiënten met een adequaat behandelde virale hepatitis en een negatieve viral load test zijn toegestaan.
9. Vereiste van systemische steroïden bij dagelijkse doses >10 mg prednison equivalent aan systemische blootstelling per dag, inclusief voor de beheersing van de symptomen.
10. Gebruik van een UDP-glucuronosyltransferasefamilie 1 lid A1 (UGT1A1) of cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmer of UGT1A1- of CYP3A4-inductor in de voorgaande 14 dagen vóór de eerste FID-022-infusie.
11. Patiënten met een bekende UGT1A1-deficiëntie, waaronder het syndroom van Gilbert (GS).
12. QTcF≥ 470 msec, zoals berekend met de Fridericia-formule.
13. Huidige of recente deelname aan een onderzoek naar een onderzoeksproduct in de afgelopen vier weken. Opmerking: Patiënten die de behandelfase van een onderzoeksstudie hebben afgerond en de vervolgfase van het onderzoeksonderzoek zijn ingegaan, mogen deelnemen aan FID-022-001 zolang er ≥4 weken vóór de eerste FID-022-infusie zijn verstreken.
14. Zwangerschap, borstvoeding of plannen om zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 24 weken na de laatste FID-022-infusie.
15. Plannen om eieren (eicellen, eicellen) te doneren/banken of terug te halen tijdens het onderzoek of binnen 24 weken na de laatste FID-022-infusie.