Estudio de FID-022 en participantes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Capacidad de comprensión y disposición para brindar consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Edad ≥18 años.
3. Tumor sólido maligno confirmado histológicamente o citológicamente que es metastásico, irresecable, progresivo o recurrente, y para el cual no existen medidas curativas estándar, o para quien el irinotecán se considera una opción de tratamiento paliativo adecuada. Se excluirán los pacientes con tumores cerebrales primarios conocidos.
4. Enfermedad medible según RECIST versión 1.1.
5. Período de lavado del tratamiento adecuado de ≥21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, para quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica o inmunoterapia previa antes de la primera infusión de FID-022. Nota: Se permite la radiación paliativa, pero no ≤14 días antes de la primera infusión de FID-022.
6. ECOG PS de 0 o 1.
7. Recuperación de cualquier efecto tóxico de quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida o radioterapia previa, a juicio del investigador, hasta Grado ≤1 según NCI-CTCAE versión 5.0 con las siguientes excepciones: alopecia de cualquier grado; y anorexia, fatiga, neuropatía periférica o hipotiroidismo adecuadamente controlados que deben haberse recuperado a Grado ≤2.

8. La función adecuada de la médula ósea y los órganos se define como lo siguiente y se deben cumplir estos criterios:

   Función de la médula ósea

   • RAN ≥1500/mm3 [no se permite la administración de factor de crecimiento ≤2 semanas desde el día 1 del ciclo 1 (C1D1)]
   • Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3 (no se permite la transfusión de plaquetas ≤2 semanas desde C1D1)
   • Hemoglobina ≥10 g/dL (los criterios deben cumplirse sin transfusión de concentrados de glóbulos rojos ≤2 semanas desde C1D1; se permite el tratamiento crónico con eritropoyetina si el paciente recibe eritropoyetina durante ≥8 semanas)

   Función de coagulación de la sangre.

   • Índice normalizado internacional (INR) ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN) y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5 ​​× LSN (excepto pacientes que reciben anticoagulación terapéutica y cuyo INR debe estar dentro del rango terapéutico)

   función renal

   • Aclaramiento de creatinina medido o calculado (usando la fórmula de Cockcroft Gault) ≥60 ml/min.

   función hepática

   • Bilirrubina normal o ≤1,0 mg/dL si el LSN local es inferior a 1,0 mg/dL.
   • Para pacientes con metástasis hepática confirmada, se permite la bilirrubina total dentro de 1,5 x límite LSN.
   • Tanto la aspartato aminotransferasa (AST) como la alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × LSN o ≤5 × LSN si hay metástasis hepáticas presentes.
9. Una esperanza de vida estimada de al menos 3 meses según el criterio del investigador.
10. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar utilizar 2 métodos anticonceptivos altamente eficaces o practicar la abstinencia desde 2 semanas antes de la primera infusión de FID-022 y durante todo el estudio. Después de recibir la última dosis de FID-022, los pacientes femeninos y masculinos deben aceptar continuar con 2 métodos altamente efectivos durante al menos 6 y 3 meses, respectivamente. Los pacientes varones deberán abstenerse de donar esperma durante el mismo período.
11. Resultado negativo de la prueba de embarazo en suero en la selección y en el día 1 del ciclo 1 para pacientes femeninas en edad fértil.
12. Las pacientes mujeres que no están en edad fértil deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios: haberse sometido a una histerectomía documentada y/u ooforectomía bilateral; tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada o ha alcanzado un estado posmenopáusico (definido de la siguiente manera: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa patológica o fisiológica alternativa, o tiene un nivel sérico de hormona estimulante del folículo dentro del rango de referencia del laboratorio para mujeres posmenopáusicas) .

Criterios de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida al irinotecán (también llamado camptotecina-11 [CPT-11]) y/o compuestos similares (por ejemplo, topotecán, Trodelvy®).
2. Antecedentes de cualquier neoplasia maligna secundaria, con excepción de cánceres de piel no melanoma y cánceres in situ (como los siguientes: vejiga, gástrico, colon, cervical/displasia, melanoma, próstata o mama), o se ha sometido a una terapia potencialmente curativa con no hay evidencia de recurrencia de la enfermedad durante al menos 2 años antes de la primera infusión de FID-022 y no se requerirá terapia adicional durante el estudio.
3. Pacientes con metástasis cerebrales activas sintomáticas conocidas, gliomas, carcinomatosis leptomeníngea o compresión de la médula espinal u otros tumores cerebrales primarios. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas y adecuadamente tratadas son elegibles para participar en el estudio. Las metástasis cerebrales asintomáticas se definen como la ausencia de síntomas neurológicos durante al menos 4 semanas antes de la primera infusión de FID-022 sin evidencia de progresión radiográfica después del tratamiento, sin necesidad de corticosteroides dentro de los 7 días posteriores a la primera infusión de FID-022 y sin lesión ≥1,5 cm en el momento de la evaluación. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas pueden participar, pero requerirán imágenes periódicas del cerebro como sitio de la enfermedad.
4. Recibió >3 líneas previas de quimioterapia para enfermedad recurrente o metastásica, a menos que se haya discutido lo contrario con el monitor médico o delegado del patrocinador. La quimioterapia administrada como parte del tratamiento para la enfermedad localmente avanzada en el entorno adyuvante o neoadyuvante no se considera una línea de terapia previa para la enfermedad recurrente/metastásica si se completa al menos 6 meses antes del inicio de FID-022. De manera similar, el tratamiento con agentes dirigidos o agentes biológicos, como anticuerpos desnudos como agentes únicos o tratamientos de mantenimiento, no contarán como una línea de quimioterapia. Los conjugados de anticuerpos y fármacos se consideran líneas de quimioterapia.
5. Es posible que no se inscriban antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, obstrucciones intestinales, enfermedad inflamatoria intestinal y hemorragia gastrointestinal, especialmente aquellas desarrolladas a partir de tratamientos previos con irinotecán.
6. Factores de riesgo médicos graves que involucren cualquiera de los sistemas orgánicos principales, o trastornos psiquiátricos graves que, a juicio del investigador, podrían comprometer la seguridad del paciente o la integridad de los datos del estudio.
7. Historia conocida de infección por VIH no controlada definida como células CD4+ <350/mm3.
8. Pacientes con una prueba de carga viral positiva en el momento de la detección de hepatitis C o hepatitis B. Se permiten pacientes con hepatitis viral tratada adecuadamente y una prueba de carga viral negativa.
9. Requerimiento de esteroides sistémicos en dosis diarias >10 mg de exposición sistémica equivalente a prednisona al día, incluso para el control de los síntomas.
10. Uso de cualquier miembro A1 de la familia 1 de la UDP glucuronosiltransferasa (UGT1A1) o inhibidor del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o inductor de UGT1A1 o CYP3A4 en los 14 días anteriores a la primera infusión de FID-022.
11. Pacientes con deficiencia conocida de UGT1A1, incluido el síndrome de Gilbert (GS).
12. QTcF≥ 470 mseg, calculado mediante la fórmula de Fridericia.
13. Participación actual o reciente en un estudio de un producto en investigación en las 4 semanas anteriores. Nota: Los pacientes que hayan completado la fase de tratamiento de un estudio de investigación y hayan ingresado a la fase de seguimiento del estudio de investigación pueden participar en FID-022-001 siempre que hayan transcurrido ≥4 semanas antes de la primera infusión de FID-022.
14. Embarazo, lactancia o planes de quedar embarazada durante el estudio o dentro de las 24 semanas posteriores a la última infusión de FID-022.
15. Planes para donar/almacenar o recuperar óvulos (óvulos, ovocitos) durante el estudio o dentro de las 24 semanas posteriores a la última infusión de FID-022.