A FID-022 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos résztvevők körében

Bevételi kritériumok:

1. Megértés képessége és hajlandóság megadni a tájékozott beleegyezést bármely vizsgálatspecifikus eljárás megkezdése előtt.
2. Életkor ≥18 év.
3. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt rosszindulatú szolid daganat, amely áttétes, nem reszekálható, progresszív vagy visszatérő, és amelyre nem állnak rendelkezésre standard gyógyító intézkedések, vagy amelyek esetében az irinotekán megfelelő palliatív kezelési lehetőségnek tekinthető. Az ismert elsődleges agydaganatban szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
4. Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint.
5. Megfelelő, legalább 21 napos vagy 5 felezési idő, amelyik rövidebb, korábbi kemoterápia, sugárterápia, hormonterápia, biológiai terápia vagy immunterápia esetén a FID-022 első infúziója előtt. Megjegyzés: A palliatív sugárzás megengedett, de nem ≤14 nappal a FID-022 első infúziója előtt.
6. ECOG PS 0 vagy 1.
7. A vizsgáló megítélése szerint a korábbi kemoterápia, immunterápia, célzott terápia vagy sugárterápia bármely toxikus hatásából való felépülés az NCI-CTCAE 5.0 verziója szerint ≤1-re, a következő kivételekkel: bármilyen fokozatú alopecia; és megfelelően kontrollált anorexia, fáradtság, perifériás neuropátia vagy hypothyreosis, amelyeknek ≤2-es fokozatra kell helyreállniuk.

8. A megfelelő csontvelő- és szervfunkciót a következők szerint kell meghatározni, és ezeknek a kritériumoknak teljesülniük kell:

   Csontvelő funkció

   • ANC ≥1500/mm3 [növekedési faktor beadása nem megengedett ≤ 2 héttel az 1. ciklus 1. napjától számítva (C1D1)]
   • Thrombocytaszám ≥100 000/mm3 (a vérlemezke-transzfúzió nem megengedett ≤2 héttel a C1D1-től számítva)
   • Hemoglobin ≥10 g/dl (a kritériumoknak teljesülniük kell csomagolt vörösvérsejt-transzfúzió nélkül, a C1D1-től számított ≤2 hétig; a krónikus eritropoetin-kezelés megengedett, ha a beteg ≥8 hétig eritropoetint szed)

   Véralvadási funkció

   • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN) és aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5 × ULN (kivéve azokat a betegeket, akik terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülnek, és akiknek INR-értékének a terápiás tartományon belül kell lennie)

   Veseműködés

   • Mért vagy számított kreatinin-clearance (a Cockcroft Gault képlet alapján) ≥60 ml/perc.

   Májfunkció

   • Normál bilirubin vagy ≤1,0 mg/dl, ha a helyi ULN kevesebb, mint 1,0 mg/dl.
   • Megerősített májmetasztázisban szenvedő betegek esetében a teljes bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szeresén belül megengedett.
   • Mind az aszpartát-aminotranszferáz (AST), mind az alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3 × ULN vagy ≤5 × ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen
9. A becsült élettartam legalább 3 hónap a vizsgáló megítélése alapján.
10. A férfibetegeknek és a fogamzóképes korú nőbetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, vagy absztinenciát gyakorolnak az első FID-022 infúzió előtt 2 héttel és a vizsgálat során. Az utolsó FID-022 dózis beadása után a női és férfi betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy 2 rendkívül hatékony módszert folytatnak legalább 6, illetve 3 hónapig. A férfi betegeknek tartózkodniuk kell a spermaadástól ugyanebben az időszakban.
11. Negatív szérum terhességi teszt eredménye a szűréskor és az 1. ciklus 1. napján fogamzóképes korú nőbetegeknél.
12. A nem fogamzóképes nőbetegeknek az alábbi kritériumok közül legalább egynek meg kell felelniük: dokumentált méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon estek át; orvosilag igazolt petefészek-elégtelenségben szenved, vagy posztmenopauzális állapotot ért el (a következőképpen határozható meg: rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapig tartó leállása alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül, vagy a szérumtüszőstimuláló hormon szintje a laboratóriumi referenciatartományon belül van a posztmenopauzában lévő nők számára) .

Kizárási kritériumok:

1. Ismert túlérzékenység irinotekánnal (más néven kamptotecin-11-nek [CPT-11]) és/vagy hasonló vegyületekkel (pl. topotekán, Trodelvy®) szemben.
2. Bármilyen másodlagos rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a nem melanómás bőrrákokat és az in situ daganatokat (például: hólyag-, gyomor-, vastagbél-, méhnyak-/diszplázia, melanoma, prosztata vagy emlőrák), vagy potenciálisan gyógyító kezelésen esett át az első FID-022 infúziót megelőzően legalább 2 évig nincs bizonyíték a betegség kiújulására, és a vizsgálat során nincs szükség további terápiára.
3. Ismert tünetekkel járó aktív agyi metasztázisokkal, gliómákkal, leptomeningeális karcinomatózissal, gerincvelő-kompresszióval vagy más elsődleges agydaganattal rendelkező betegek. A megfelelően kezelt és tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező betegek részt vehetnek a vizsgálatban. Tünetmentes agyi metasztázisnak minősül, ha az első FID-022 infúzió előtt legalább 4 hétig nem jelentkeznek neurológiai tünetek, a kezelést követő radiográfiai progresszió jele nélkül, nincs szükség kortikoszteroidokra az első FID-022 infúziót követő 7 napon belül, és nincs 1,5-nél nagyobb elváltozás. cm a szűrés időpontjában. Tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, de rendszeres képalkotást igényelnek az agyról, mint a betegség helyéről.
4. Több mint 3 korábbi kemoterápiában részesült visszatérő vagy áttétes betegség miatt, hacsak a szponzor orvosi megfigyelőjével vagy megbízottjával másként nem beszélték meg. A lokálisan előrehaladott betegség kezelésének részeként adott kemoterápia adjuváns vagy neoadjuváns környezetben nem tekinthető a visszatérő/metasztatikus betegség korábbi terápiájának, ha azt legalább 6 hónappal a FID-022 kezdete előtt befejezték. Hasonlóképpen, a célzott szerekkel vagy biológiai ágensekkel, például csupasz antitestekkel végzett kezelések, mint egyedi szerek, vagy fenntartó kezelések nem számítanak a kemoterápia sorának. Az antitest gyógyszerkonjugátumokat a kemoterápia vonalainak tekintik.
5. Előfordulhat, hogy a kórelőzményben szereplő intersticiális tüdőbetegség, bélelzáródás, bélgyulladás és gasztrointesztinális vérzés, különösen a korábbi irinotekán-kezelések következtében kialakult vérzés, nem szerepelhet.
6. Súlyos egészségügyi kockázati tényezők, amelyek bármely fő szervrendszert érintenek, vagy súlyos pszichiátriai rendellenességek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálati adatok integritását.
7. Ismert kontrollálatlan HIV-fertőzés a kórelőzményében, ha CD4+ sejtek <350/mm3.
8. Pozitív vírusterhelési teszttel rendelkező betegek a hepatitis C vagy hepatitis B szűrésekor. Megfelelően kezelt vírusos hepatitisben és negatív vírusterhelési tesztben szenvedő betegek megengedettek.
9. Szisztémás szteroidok napi adagja >10 mg prednizon ekvivalens napi szisztémás expozíciónál, beleértve a tünetek kezelését is.
10. Bármilyen UDP-glükuronozil-transzferáz család 1 tagú A1 (UGT1A1) vagy citokróm P450 3A4 (CYP3A4) gátló vagy UGT1A1 vagy CYP3A4 induktor alkalmazása az első FID-022 infúziót megelőző 14 napban.
11. Ismert UGT1A1-hiányban szenvedő betegek, beleértve a Gilbert-szindrómát (GS).
12. QTcF≥ 470 msec, a Fridericia képlettel számítva.
13. Jelenlegi vagy közelmúltbeli részvétel egy vizsgálati készítmény vizsgálatában az előző 4 hétben. Megjegyzés: Azok a betegek, akik befejezték egy vizsgálati vizsgálat kezelési szakaszát, és beléptek a vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába, részt vehetnek a FID-022-001-ben, amennyiben legalább 4 hét telt el az első FID-022 infúzió előtt.
14. Terhesség, szoptatás vagy terhességet tervez a vizsgálat alatt vagy az utolsó FID-022 infúziót követő 24 héten belül.
15. A vizsgálat során vagy az utolsó FID-022 infúziót követő 24 héten belül petesejt (petesejtek, petesejtek) adományozását/bankolását vagy kinyerését tervezi.