Studio di FID-022 in partecipanti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

1. Capacità di comprendere e volontà di fornire il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica per lo studio.
2. Età ≥18 anni.
3. Tumore solido maligno confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico, non resecabile, progressivo o ricorrente e per il quale non esistono misure curative standard o per il quale l'irinotecan è considerato un'opzione di trattamento palliativo appropriato. Saranno esclusi i pazienti con tumori cerebrali primari noti.
4. Malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1.
5. Adeguato periodo di washout del trattamento di ≥21 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più breve, per precedente chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale, terapia biologica o immunoterapia prima della prima infusione di FID-022. Nota: le radiazioni palliative sono consentite ma non ≤14 giorni prima della prima infusione di FID-022.
6. PS ECOG pari a 0 o 1.
7. Recupero da qualsiasi effetto tossico di precedente chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata o radioterapia, a giudizio dello sperimentatore, al grado ≤1 secondo NCI-CTCAE versione 5.0 con le seguenti eccezioni: alopecia di qualsiasi grado; e anoressia, affaticamento, neuropatia periferica o ipotiroidismo adeguatamente controllati che devono essere recuperati al grado ≤2.

8. Adeguata funzione del midollo osseo e degli organi definita come segue e questi criteri devono essere soddisfatti:

   Funzione del midollo osseo

   • ANC ≥1500/mm3 [la somministrazione del fattore di crescita non è consentita ≤2 settimane dal giorno 1 del ciclo 1 (C1D1)]
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 (la trasfusione di piastrine non è consentita ≤ 2 settimane da C1D1)
   • Emoglobina ≥ 10 g/dL (i criteri devono essere soddisfatti senza trasfusione di globuli rossi concentrati ≤ 2 settimane da C1D1; il trattamento cronico con eritropoietina è consentito se il paziente è in terapia con eritropoietina per ≥ 8 settimane)

   Funzione di coagulazione del sangue

   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN) e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5 ​​× ULN (ad eccezione dei pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici e il cui INR deve rientrare nell'intervallo terapeutico)

   Funzione renale

   • Clearance della creatinina misurata o calcolata (utilizzando la formula di Cockcroft Gault) ≥60 ml/min.

   Funzione epatica

   • Bilirubina normale o ≤1,0 mg/dl se l'ULN locale è inferiore a 1,0 mg/dl.
   • Per i pazienti con metastasi epatiche confermate, è consentita una bilirubina totale entro il limite di 1,5 volte ULN.
   • Sia l'aspartato aminotransferasi (AST) che l'alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 × ULN o ≤5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche
9. Un'aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi in base al giudizio dello sperimentatore.
10. I pazienti di sesso maschile e di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci o praticare l'astinenza da 2 settimane prima della prima infusione di FID-022 e durante lo studio. Dopo aver ricevuto l'ultima dose di FID-022, i pazienti di sesso femminile e maschile devono accettare di continuare con 2 metodi altamente efficaci rispettivamente per almeno 6 e 3 mesi. I pazienti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma durante lo stesso periodo.
11. Risultato negativo del test di gravidanza sul siero allo screening e al Giorno 1 del Ciclo 1 per le pazienti in età fertile.
12. Le pazienti di sesso femminile che non sono in età fertile devono soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri: essere state sottoposte a isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale; hanno un'insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico o hanno raggiunto lo stato postmenopausale (definito come segue: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza alcuna causa patologica o fisiologica alternativa o hanno un livello sierico di ormone follicolo-stimolante entro l'intervallo di riferimento del laboratorio per le donne in postmenopausa) .

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota all'irinotecan (chiamato anche camptotecina-11 [CPT-11]) e/o composti simili (ad es. topotecan, Trodelvy®).
2. Storia di qualsiasi tumore maligno secondario, ad eccezione di tumori cutanei non melanoma e tumori in situ (come i seguenti: vescica, stomaco, colon, cervice/displasia, melanoma, prostata o mammella), o è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa con nessuna evidenza di recidiva della malattia per almeno 2 anni prima della prima infusione di FID-022 e non sarà necessaria alcuna terapia aggiuntiva durante lo studio.
3. Pazienti con metastasi cerebrali attive sintomatiche note, gliomi, carcinosi leptomeningea o compressione del midollo spinale o altri tumori cerebrali primari. Sono idonei a partecipare allo studio i pazienti con metastasi cerebrali adeguatamente trattate e asintomatiche. Le metastasi cerebrali asintomatiche sono definite come assenza di sintomi neurologici per almeno 4 settimane prima della prima infusione di FID-022 senza evidenza di progressione radiografica dopo il trattamento, nessuna necessità di corticosteroidi entro 7 giorni dalla prima infusione di FID-022 e nessuna lesione ≥ 1,5 cm al momento dello screening. I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche possono partecipare, ma richiederanno l'imaging regolare del cervello come sede della malattia.
4. Ricevuto più di 3 linee precedenti di chemioterapia per malattia ricorrente o metastatica, salvo diversa discussione con il monitor medico o delegato dello sponsor. La chemioterapia somministrata come parte del trattamento per la malattia localmente avanzata in ambito adiuvante o neoadiuvante non è considerata una linea di terapia precedente per la malattia recidivante/metastatica se completata almeno 6 mesi prima dell'inizio del programma FID-022. Allo stesso modo, il trattamento con agenti mirati o agenti biologici come anticorpi nudi come agenti singoli o trattamenti di mantenimento non conterà come una linea di chemioterapia. I coniugati di farmaci anticorpali sono considerati linee di chemioterapia.
5. L'anamnesi positiva per malattia polmonare interstiziale, ostruzioni intestinali, malattia infiammatoria intestinale e sanguinamento gastrointestinale, in particolare quelli sviluppati da precedenti trattamenti con irinotecan, potrebbe non essere arruolata.
6. Gravi fattori di rischio medico che coinvolgono uno qualsiasi dei principali sistemi di organi o gravi disturbi psichiatrici che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dei dati dello studio.
7. Anamnesi nota di infezione da HIV incontrollata definita come cellule CD4+ <350/mm3.
8. Pazienti con un test della carica virale positivo al momento dello screening per l'epatite C o l'epatite B. Sono ammessi pazienti con epatite virale adeguatamente trattata e un test della carica virale negativo.
9. Fabbisogno di steroidi sistemici a dosi giornaliere superiori a 10 mg di esposizione sistemica equivalente a prednisone al giorno, incluso per il controllo dei sintomi.
10. Uso di qualsiasi membro della famiglia 1 della glucuronosiltransferasi UDP A1 (UGT1A1) o inibitore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o induttore di UGT1A1 o CYP3A4 nei 14 giorni precedenti la prima infusione di FID-022.
11. Pazienti con deficit noto di UGT1A1 inclusa la sindrome di Gilbert (GS).
12. QTcF≥ 470 msec, come calcolato mediante la formula di Fridericia.
13. Partecipazione attuale o recente a uno studio su un prodotto sperimentale nelle 4 settimane precedenti. Nota: i pazienti che hanno completato la fase di trattamento di uno studio sperimentale e sono entrati nella fase di follow-up dello studio sperimentale possono partecipare a FID-022-001 purché siano trascorse ≥ 4 settimane prima della prima infusione di FID-022.
14. Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante lo studio o entro 24 settimane dall'ultima infusione di FID-022.
15. Piani di donare/conservare o recuperare ovuli (ovuli, ovociti) durante lo studio o entro 24 settimane dall'ultima infusione di FID-022.