Clostridioides Difficile -kontrolloitu ihmisinfektiomalli (CloDiCHI)
keskiviikko 20. marraskuuta 2024 päivittänyt: Meta Roestenberg, Leiden University Medical Center
Clostridioides Difficile -kontrolloidun ihmisen infektiomallin luominen
Tässä tutkimuksessa tutkitaan terveillä koehenkilöillä Clostridioides difficilen, ripulia aiheuttavan suolistobakteerin, kontrolloidun infektion turvallisuutta ja siedettävyyttä. Selvitetään myös, mikä annostusohjelma (antibioottiesihoidolla tai ilman) vaaditaan lievien oireiden (kuten ripulin) aiheuttamiseksi suurimmalla osalla koehenkilöistä ja mitkä mikrobiotot ja immunologiset tekijät vaikuttavat tähän.
Tämän tutkimiseksi terveitä aikuisia koehenkilöitä pyydetään nielemään kapseleita (pillereitä), jotka sisältävät Clostridioides -bakteeria.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ensimmäinen ihmisillä tehdyssä, avoimessa, adaptiivisessa kliinisessä kokeessa, jossa tutkitaan terveiden vapaaehtoisten altistumista toksigeeniselle C. difficile -bakteerille. Kokeilu koostuu vähintään yhdestä kohortista (kohortti A), ja tarvittaessa voidaan laajentaa toiseen (kohortti B) ja kolmanteen kohorttiin (kohortti C). Jokaisessa kohortissa vapaaehtoiset altistetaan 12 peräkkäisenä päivänä (D0-D11) kerran päivässä kapselille, jossa on 10^4 CFU:n toksisia C. difficile -itiöitä. Eskalaatio tehdään lisäämällä antibiootti esikäsittely (vankomysiini kohortissa B ja klindamysiini kohortissa C) viisi päivää ennen C. difficile -altistusta (D-6 - D-1). Eskalointi perustuu ensinnäkin turvallisuuteen ja toiseksi mikrobiologisiin ja kliinisiin päätepisteisiin (ihanteellisessa tapauksessa tavoitteena on 70 %:n hyökkäysaste molemmissa). Jokaisessa kohortissa on ensin 5 vapaaehtoisen pilottiryhmä, jonka jälkeen on mahdollisuus sisällyttää samaan kohorttiin vielä 15 osallistujan vahvistusryhmä, jos altistuminen on turvallista ja mikrobiologisen ja kliinisen päätepisteen kynnys saavutetaan.
Välittömästi C. difficilen itiöiden ensimmäisen nauttimisen jälkeen (päivä 0) vapaaehtoisia seurataan tarkasti ja tarkasti haittatapahtumien (AE) ja elintoimintojen varalta avohoidossa. Vuorokauteen 35 asti haitalliset oireet, elintoiminnot ja ulostenäytteet C. difficile -toksiinin PCR/EIA:lle, viljelmille ja mikrobistoanalyysille kerätään joka toinen päivä, turvallisuuslaboratoriomittaukset suoritetaan kerran neljässä päivässä (päivästä 0 alkaen). Immunologianäytteet kerätään päivinä 0, 2, 20, 35 ja 84. Jos vapaaehtoiselle ilmaantuu CDI-oireita, hänen tulee käydä samana päivänä tutkimusklinikalla fyysisessä tarkastuksessa sekä veri- ja ulostenäytteen otossa ja tarvittaessa aloitetaan (antibiootti)hoito standardin mukaisesti. . Mikä tahansa toistuva C. difficile -infektion episodi hoidetaan ulosteen mikrobiotasiirrolla (FMT). Viimeinen käynti suoritetaan kolmen kuukauden kuluttua (päivä 84), jossa otetaan uloste ja verta. Jos vapaaehtoinen on edelleen C. difficile -positiivinen tässä ajankohdassa, häntä seurataan kolmen kuukauden välein, kunnes dekolonisaatio saavutetaan, enintään vuoden ajan kokeen alkamisesta. Dekolonisaatio määritellään negatiiviseksi molekyyliksi C. difficile -testiksi vähintään kahdessa eri aikapisteessä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Prof. dr. Meta Roestenberg
- Puhelinnumero: 0031715262102
- Sähköposti: m.roestenberg@lumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
Zuid Holland
-
Leiden, Zuid Holland, Alankomaat, 2333ZA
- Leiden University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Drs. Annefleur Hensen
- Puhelinnumero: 0031620942061
- Sähköposti: a.d.o.hensen@lumc.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Tutkittava on ≥18 ja ≤45-vuotias ja hyväkuntoinen;
- painoindeksi (BMI) ≥18,0 ja <30,0 kg/m2;
- Tutkittavalla on riittävä ymmärrys tutkimuksen menettelyistä ja hän pystyy ja haluaa noudattaa niitä tarkasti;
- Tutkittava kykenee kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, on valmis noudattamaan hygieniatoimenpiteitä ja ohjeita;
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: koehenkilö suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä (katso liite D tämän tutkimuksen erilaisista riittävistä ehkäisymenetelmistä) ja olemaan imettämättä tutkimuksen ajan;
- Tutkittava on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa fyysinen tai psyykkinen sairaus tai sairaus, joka voi uhata tai vaarantaa koehenkilön terveyden tutkimuksen aikana, vaikuttaa hänen kykyynsä osallistua tutkimukseen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa tutkimuksessa määritetyllä tavalla lääkäri;
- Systeemisten (IV tai suun kautta otettavien) antibioottien käyttö kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa; muita mikrobiotaan vaikuttavia lääkkeitä (jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen tutkijan mielipiteen perusteella) kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä. Paikallisten antibioottien aikaisempi käyttö on sallittua, jos ei ole kliinisesti merkityksellistä systeemistä odotettavissa olevaa tutkimuslääkärin arvioinnin jälkeen ja sen odotetaan lopettavan ensimmäisen tutkimustoiminnan alkaessa.
- Hän on ollut äskettäin sairaalahoidossa (esim. 3 kuukautta ennen seulontaa) ja/tai lähipiirissä on joku, joka on usein sairaalahoidossa (≥ 3 kertaa 12 kuukauden aikana) tai altistuu usein sairaalaolosuhteille (≥ kerran kuukaudessa, esim. dialyysiyksiköt);
- Protonipumpun estäjien tai H2-salpaajien säännöllinen käyttö (määritelty useammin kuin kerran viikossa) kuukauden aikana ennen seulontaa;
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden krooninen käyttö, esim. systeemiset kortikosteroidit tai muut immuunijärjestelmää muokkaavat lääkkeet (poikkeuksena oraaliset antihistamiinit ja paikallisesti käytettävät/inhaloitavat kortikosteroidit);
- Positiiviset HIV-, B- tai C-hepatiittiseulontatestit;
- Tunnetut immuunikatohäiriöt;
- Voimakkaiden P-glykoproteiinin estäjien (kuten siklosporiinin, ketokonatsolin, erytromysiinin, klaritromysiinin, verapamiilin ja amiodaronin) käyttö kokeen aikana;
- Tunnettu allergia vankomysiinille, klindamysiinille, fidaksomisiinille (ja makrolideille) tai metronidatsolille;
- Mikä tahansa tunnettu merkittävä allergia C. difficile -siirrosteen apuaineille tai kyvyttömyys niellä kapseleita;
- Tunnettu maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien muttei rajoittuen tulehdukselliset suolen sairaudet (Crohnin tauti, Colitis ulcerosa), aiemmin tehty suolen resektio tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan leikkaus, joka on merkittävästi muuttanut mahalaukun anatomista rakennetta tai fysiologista toimintaa -suolikanava, sappihapon erityksen poikkeavuudet, ummetus, joka johtuu suolen liikkeistä harvemmin kuin joka toinen päivä tai krooninen laksatiivit;
- Positiivinen ulosteviljelmä tai PCR toksigeenisten tai ei-toksigeenisten Clostridioides spp. tai SSYC (Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. tai Campylobac-ter spp.) seulonnassa tai viimeaikainen (< 14 päivää) ripulihistoria (eli ≥3 löysänä ulosteessa (Bristolin ulosteen asteikko 6-7) 24 tuntia);
- Mikä tahansa tila, joka saattaisi perheenjäsenet tai läheiset kontaktit suuremmalle tartuntariskille, esim. ei pääsyä tai käyttöä huuhdeltuun wc:hen;
- Henkilöt, jotka asuvat, työskentelevät tai ovat läheisessä yhteydessä haavoittuviin väestöryhmiin kuuluviin henkilöihin, kuten sairaalapotilaat, raskaana olevat naiset, immuunivammaiset henkilöt, alle 2-vuotiaat lapset, hoitokodin asukkaat, yli 70-vuotiaat vanhukset tai muut henkilö, jolla on sairaus, jolla on riski saada vakava CDI.
- Ruoanvalmistuksessa työskentelevät henkilöt;
- Henkilöt, jotka ovat läheisessä yhteydessä terveydenhuollon henkilöihin/elintarvikkeiden valmistuksessa työskenteleviin henkilöihin;
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille; positiivinen serologinen raskaustesti seulonnassa tai imetys seulonnassa/tutkimuksen aikana;
- Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka häiritsee normaalia sosiaalista toimintaa yhden vuoden aikana ennen tutkimuksen alkamista, positiivinen virtsan toksikologinen testi laittoman huumeiden käytön varalta seulonnassa;
- Toisen tutkittavan aineen vastaanotto 90 päivän sisällä ennen tai 60 päivää C. difficilen nauttimisen jälkeen;
- Mikä tahansa ehto tai tilanne, joka voi vaikuttaa osallistujan itsenäiseen suostumukseen (esim. tutkimushenkilöstön välitön kollega tai perheenjäsen).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A (vain TCD-itiöt)
A-kohortin vapaaehtoiset altistetaan kerran päivässä kapselille, jossa on 10^4 CFU TCD-itiötä 12 päivän ajan.
Ensin 5 vapaaehtoisen pilottiryhmä altistetaan lippujen turvasignaaleille.
Jos tässä pilottiryhmässä TCD-altistus on hyvin siedetty ja alle 70 % vapaaehtoisista (< 4/5 vapaaehtoista) saavuttaa mikrobiologisen JA kliinisen päätepisteen, tutkimus laajenee toiseen kohorttiin, kohorttiin B. Jos kuitenkin pilottiryhmän TCD-altistus on hyvin siedetty ja vähintään 70 % vapaaehtoisista (≥ 4/5 vapaaehtoista) saavuttaa mikrobiologisen JA kliinisen päätepisteen, 15 muun vapaaehtoisen vahvistusryhmä sisällytetään kohorttiin A (yhteensä 20 vapaaehtoista).
Jos tästä yhteensä 20 vapaaehtoisesta vähintään 70 % (≥ 14 20 vapaaehtoisesta) saavuttaa kliinisen JA mikrobiologisen päätepisteen, kohorttiin B tai C ei tehdä enempää.
Jos kuitenkin alle 70 % kohortin A 20 vapaaehtoisesta saavuttaa kliinisen JA mikrobiologisen päätepisteen, eskaloituminen jatkuu kohorttiin B.
|
12 peräkkäistä päivää kerran päivässä kapseli, jossa on 10^4 CFU:n toksisia C. difficile -itiöitä.
|
|
Kokeellinen: Kohortti B (vankomysiiniesikäsittely + TCD-itiöt)
B-kohortin vapaaehtoiset altistetaan ensin 5 päivän oraaliselle vankomysiiniesikäsittelylle, 4 kertaa vuorokaudessa 250 mg, minkä jälkeen välittömästi kerran päivässä kapseli, jossa on 10^4 CFU TCD-itiötä 12 päivän ajan.
Ensin 5 vapaaehtoisen pilottiryhmä altistetaan lippujen turvasignaaleille.
Jos tässä pilottiryhmässä TCD-altistus on hyvin siedetty ja alle 70 % vapaaehtoisista (< 4/5 vapaaehtoista) saavuttaa mikrobiologisen JA kliinisen päätepisteen, tutkimus laajenee kolmanteen kohorttiin, kohorttiin C. Jos kuitenkin pilottiryhmän TCD-altistus on hyvin siedetty ja vähintään 70 % vapaaehtoisista (≥ 4/5 vapaaehtoista) saavuttaa mikrobiologisen JA kliinisen päätepisteen, 15 muun vapaaehtoisen vahvistusryhmä sisällytetään kohorttiin B (yhteensä 20 vapaaehtoista).
Jos näistä yhteensä 20 vapaaehtoisesta vähintään 70 % (≥ 14 20 vapaaehtoisesta) saavuttaa kliinisen JA mikrobiologisen päätepisteen, kohorttiin C ei tehdä enempää.
Jos tämä kuitenkin on alle 70 %, eskalaatio jatkuu kohorttiin C.
|
12 peräkkäistä päivää kerran päivässä kapseli, jossa on 10^4 CFU:n toksisia C. difficile -itiöitä.
oraalinen vankomysiiniesikäsittely, 4 kertaa vuorokaudessa 250 mg, annettuna viisi päivää ennen toksisia C. difficile -altistusta.
|
|
Kokeellinen: Kohortti C (klindamysiiniesikäsittely + TCD-itiöt)
C-kohortin vapaaehtoiset altistetaan ensin viiden päivän oraaliselle klindamysiiniesikäsittelylle kolme kertaa päivässä 600 mg:lla, minkä jälkeen välittömästi 12 peräkkäisen päivän ajan annostellaan kerran päivässä 104 CFU TCD-itiötä (kapselia).
Ensin pieni viiden vapaaehtoisen pilottiryhmä altistetaan lippujen turvasignaaleille.
Jos tässä pilottiryhmässä TCD-altistus on hyvin siedetty ja alle 70 % vapaaehtoisista (< 4/5) saavuttaa mikrobiologisen JA kliinisen päätepisteen, tutkimus lopetetaan.
Jos kuitenkin pilottiryhmässä TCD-altistus on hyvin siedetty ja vähintään 70 % vapaaehtoisista (≥ 4/5 vapaaehtoista) saavuttaa mikrobiologisen JA kliinisen päätepisteen, 15 muun vapaaehtoisen varmistusryhmä sisällytetään kohorttiin C ( yhteensä 20 vapaaehtoista), jonka jälkeen koe päättyy.
|
12 peräkkäistä päivää kerran päivässä kapseli, jossa on 10^4 CFU:n toksisia C. difficile -itiöitä.
oraalinen klindamysiinin esikäsittely, 3 kertaa vuorokaudessa 600 mg, annettuna viisi päivää ennen toksigeenista C. difficile -altistusta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toksigeenisille C. difficile -itiöille altistumisen turvallisuus valinnaisella antibioottiesikäsittelyllä
Aikaikkuna: päivästä 0 päivään 35 kohortissa A ja päivästä -5 päivään 35 kohortissa B ja C.
|
(liittyvien) haittatapahtumien lukumäärä ja aste
|
päivästä 0 päivään 35 kohortissa A ja päivästä -5 päivään 35 kohortissa B ja C.
|
|
Kolonisaatio altistus C. difficile -kannan kanssa
Aikaikkuna: vähintään kahdella aikapisteellä päivästä 14 päivään 35
|
|
vähintään kahdella aikapisteellä päivästä 14 päivään 35
|
|
Infektio altistus C. difficile -kannan kanssa
Aikaikkuna: päivästä 0 päivään 35
|
|
päivästä 0 päivään 35
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kolonisaatio ei-altistus C. difficile -kannan kanssa
Aikaikkuna: vähintään kahdella aikapisteellä päivästä 14 päivään 35
|
Todistettu mikrobiologinen päätepiste/kolonisaatio ei-altistuskannassa: positiivinen C. difficile -viljelmä, jolla on eri molekyyli-identiteetti kuin altistuskannassa, ilman CDI:n oireita.
|
vähintään kahdella aikapisteellä päivästä 14 päivään 35
|
|
Infektio ei-altistus C. difficile -kannassa
Aikaikkuna: päivästä 0 päivään 35
|
CDI:n kanssa yhteensopivat kliiniset löydökset (kliinisiin löydöksiin tulisi sisältyä ainakin ripuli: Bristolin ulostekaavio tyyppi 6-7 plus ≥ 3 ulostetta 24 tunnin aikana) ja positiivinen C. difficile -viljelmä, jolla on muu molekyyli-identiteetti kuin altistuskanta
|
päivästä 0 päivään 35
|
|
C. difficilen kolonisaation/infektion kinetiikka ajan kuluessa
Aikaikkuna: päivästä 0 päivään 35
|
C. difficilen kvantitatiivinen mittaus qPCR:llä näytteistä, jotka on otettu joka toinen päivä
|
päivästä 0 päivään 35
|
|
Systeeminen immuunivaste C. difficilen kolonisaation ja/tai infektion jälkeen
Aikaikkuna: päivinä 0, 20, 35 ja 84.
|
Anti-toksiini A ja anti-toksiini B neutraloivat vasta-ainetiitterit toksiinin neutralointimäärityksellä (TNA) seeruminäytteisiin
|
päivinä 0, 20, 35 ja 84.
|
|
Vasta-ainevaste C. difficilen kolonisaation ja/tai infektion jälkeen
Aikaikkuna: päivinä 0, 20, 35, 84 ja C. difficile -infektion oireiden ensimmäisenä päivänä.
|
ELISA-vasta-ainevasteisiin seerumi- ja ulostenäytteissä erilaisia antigeenejä vastaan
|
päivinä 0, 20, 35, 84 ja C. difficile -infektion oireiden ensimmäisenä päivänä.
|
|
C. difficilen kolonisaatioon ja/tai infektioon liittyvä sytokiinivaste
Aikaikkuna: C. difficile -infektion oireiden päivinä 0, 2, 20 ja ensimmäisenä päivänä.
|
Sytokiinien mittaus seeruminäytteistä ja ulostenäytteistä
|
C. difficile -infektion oireiden päivinä 0, 2, 20 ja ensimmäisenä päivänä.
|
|
Kalprotektiini ja mahdolliset muut C. difficilen kolonisaatioon ja/tai infektioon liittyvät biomarkkerit
Aikaikkuna: päivinä 0, 20 ja 35
|
Kalprotektiini ja mahdolliset muut tulehduksen biomarkkerit (kuten laktoferriini) ulostenäytteissä
|
päivinä 0, 20 ja 35
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. marraskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. marraskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 22. marraskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 22. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CloDiCHI
- Grant number: 101007799 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Innovative Health Initiative)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .