Clostridioides Difficile kontrolleret menneskelig infektionsmodel (CloDiCHI)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er i alderen ≥18 og ≤45 år og ved godt helbred;
2. Body mass index (BMI) ≥18,0 og <30,0 kg/m2;
3. Forsøgspersonen har tilstrækkelig forståelse af undersøgelsens procedurer og er i stand til og villig til nøje at følge disse;
4. Forsøgspersonen er i stand til at kommunikere godt med efterforskeren, er villig til at følge hygiejniske foranstaltninger og instruktioner;
5. For kvinder i den fødedygtige alder: forsøgspersonen indvilliger i at bruge passende prævention (se appendiks D for de forskellige passende præventionsmetoder til denne undersøgelse) og ikke at amme under undersøgelsens varighed;
6. Forsøgspersonen har underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver fysisk eller psykiatrisk sygdom eller tilstand, der kan true eller kompromittere forsøgspersonens helbred under undersøgelsen, påvirke deres evne til at deltage i forsøget eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, som bestemt af forsøget læge;
2. Brug af systemiske (IV eller orale) antibiotika inden for tre måneder før screening; anden mikrobiotapåvirkende medicin (der kunne påvirke forsøget, baseret på efterforskerens udtalelse) inden for 1 måned før screeningsbesøget. Forudgående brug af topikale antibiotika er tilladt, hvis der ikke er nogen klinisk relevant systemisk forventet efter vurdering af forsøgslægen og forventes at blive afbrudt under starten af ​​den første undersøgelsesaktivitet.
3. Har været indlagt for nylig (f.eks. 3 måneder før screening) og/eller har en i umiddelbar omgangskreds, som er hyppigt indlagt (≥3 gange i en 12-måneders periode) eller hyppigt udsat for hospitalsmiljøer (≥ én gang om måneden, f.eks. dialyseenheder);
4. Regelmæssig brug (defineret af mere end én gang om ugen) af protonpumpehæmmere eller H2-blokkere i løbet af en måned før screening;
5. Kronisk brug af immunsuppressive lægemidler, f.eks. systemiske kortikosteroider eller andre immunmodificerende lægemidler (med undtagelse af orale antihistaminer og topikale/inhalerede kortikosteroider);
6. Positive HIV-, Hepatitis B- eller C-screeningstests;
7. Kendte immundefektlidelser;
8. Brugen af ​​stærke P-glycoprotein-hæmmere (som ciclosporin, ketoconazol, erythromycin, clarithromycin, verapamil og amiodaron) under forsøget;
9. Kendt allergi over for vancomycin, clindamycin, fidaxomicin (og makrolider) eller metronidazol;
10. Enhver kendt signifikant allergi mod hjælpestofferne i C. difficile inoculum eller manglende evne til at sluge kapsler;
11. Kendt mave-tarmsygdom, herunder, men ikke begrænset til, inflammatoriske tarmsygdomme (Crohns sygdom, Colitis ulcerosa), en historie med tarmresektion eller enhver anden mave-tarmkirurgi, som væsentligt har ændret den anatomiske struktur eller fysiologiske funktion af gastroen -tarmkanalen, galdesyre-sekretionsabnormiteter, forstoppelse defineret ved afføring mindre end hver anden dag eller kronisk brug af afføringsmidler;
12. Positiv fækal kultur eller PCR med toksige eller ikke-toksige Clostridioides spp. eller SSYC (Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. eller Campylobac-ter spp.) ved screening eller nylig (<14 dage) anamnese med diarré (dvs. som ≥3 løs afføring (Bristol afføringsskala 6-7) i 24 timer);
13. Enhver tilstand, der ville sætte husstandsmedlemmer eller nære kontakter i en større risiko for overførsel, f.eks. ingen adgang til eller brug af skylletoilet;
14. Personer, der bor, arbejder eller har tæt kontakt med mennesker, der tilhører sårbare befolkningsgrupper såsom hospitalsindlagte patienter, gravide kvinder, immunkompromitterede personer, børn under 2 år, beboere på plejehjem, ældre ældre end 70 år eller evt. person med en medicinsk tilstand med risiko for at udvikle alvorlig CDI.
15. Personer, der arbejder med madlavning;
16. Personer, der har tæt kontakt med sundhedspersonale/individer, der arbejder med madlavning;
17. For kvinder i den fødedygtige alder; en positiv serologisk graviditetstest ved screening eller amning ved screening/under forsøget;
18. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion i perioden på et år før studiestart, positiv urintoksikologisk test for ulovligt stofbrug ved screening;
19. Modtagelse af et andet forsøgsmiddel inden for 90 dage før eller 60 dage efter C. difficile indtagelse;
20. Enhver tilstand eller situation, der kan påvirke deltagerens uafhængige samtykke (f.eks. være en direkte kollega eller familiemedlem til studiepersonalet).