Clostridioides Difficile-Modell für kontrollierte menschliche Infektionen (CloDiCHI)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist ≥18 und ≤45 Jahre alt und bei guter Gesundheit.
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥18,0 und <30,0 kg/m2;
3. Der Proband verfügt über ausreichende Kenntnisse über die Abläufe der Studie und ist in der Lage und willens, sich strikt daran zu halten;
4. Der Proband kann gut mit dem Untersucher kommunizieren und ist bereit, Hygienemaßnahmen und Anweisungen zu befolgen.
5. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Die Testperson stimmt zu, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (siehe Anhang D für die verschiedenen geeigneten Verhütungsmethoden für diese Studie) und für die Dauer der Studie nicht zu stillen.
6. Der Proband hat seine Einverständniserklärung unterschrieben.

Ausschlusskriterien:

1. Alle physischen oder psychischen Erkrankungen oder Zustände, die die Gesundheit des Probanden während der Studie gefährden oder beeinträchtigen, seine Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, wie in der Studie festgelegt Arzt;
2. Verwendung systemischer (iv oder oraler) Antibiotika innerhalb von drei Monaten vor dem Screening; andere Medikamente, die die Mikrobiota beeinflussen (die die Studie beeinflussen könnten, basierend auf der Meinung des Prüfarztes) innerhalb eines Monats vor dem Screening-Besuch. Der vorherige Einsatz topischer Antibiotika ist zulässig, wenn nach Einschätzung des Prüfarztes keine klinisch relevanten systemischen Wirkungen zu erwarten sind und voraussichtlich zu Beginn der ersten Studienaktivität abgesetzt wird.
3. Hatte kürzlich einen Krankenhausaufenthalt (z. B. 3 Monate vor dem Screening) und/oder hat jemanden in seinem unmittelbaren sozialen Umfeld, der häufig ins Krankenhaus eingeliefert wird (≥ 3 Mal in einem Zeitraum von 12 Monaten) oder häufig Krankenhausaufenthalten ausgesetzt ist (≥ 1 Mal im Monat, z.B. Dialyseeinheiten);
4. Regelmäßige Einnahme (definiert durch mehr als einmal wöchentlich) von Protonenpumpenhemmern oder H2-Blockern während eines Monats vor dem Screening;
5. Chronischer Gebrauch immunsuppressiver Medikamente, z.B. systemische Kortikosteroide oder andere immunmodifizierende Arzneimittel (mit Ausnahme oraler Antihistaminika und topischer/inhalativer Kortikosteroide);
6. Positive HIV-, Hepatitis-B- oder C-Screening-Tests;
7. Bekannte Immunschwächestörungen;
8. Die Verwendung starker P-Glykoprotein-Inhibitoren (wie Ciclosporin, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Verapamil und Amiodaron) während der Studie;
9. Bekannte Allergie gegen Vancomycin, Clindamycin, Fidaxomicin (und Makrolide) oder Metronidazol;
10. Jede bekannte erhebliche Allergie gegen die Hilfsstoffe des C. difficile-Inokulums oder die Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken;
11. Bekannte Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), eine Darmresektion in der Vorgeschichte oder eine andere Magen-Darm-Operation, die die anatomische Struktur oder physiologische Funktion des Magens erheblich verändert hat -Darmtrakt, Störungen der Gallensäuresekretion, Verstopfung, die durch weniger als jeden zweiten Tag Stuhlgang oder chronischen Gebrauch von Abführmitteln gekennzeichnet ist;
12. Positive Stuhlkultur oder PCR mit toxigenen oder nicht-toxigenen Clostridioides spp. oder SSYC (Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. oder Campylobac-ter spp.) beim Screening, oder kürzliche (<14 Tage) Vorgeschichte von Durchfall (d. h. als ≥3 weiche Stühle (Bristol-Stuhlskala 6-7) in 24 Stunden);
13. Jeder Zustand, der Haushaltsmitglieder oder enge Kontakte einem größeren Übertragungsrisiko aussetzen würde, z. B. kein Zugang oder Nutzung einer Spültoilette;
14. Personen, die zu gefährdeten Bevölkerungsgruppen leben, arbeiten oder engen Kontakt mit Menschen haben, die zu gefährdeten Bevölkerungsgruppen gehören, wie z. B. Krankenhauspatienten, schwangere Frauen, Personen mit geschwächtem Immunsystem, Kinder unter 2 Jahren, Bewohner von Pflegeheimen, ältere Menschen über 70 Jahre usw Person mit einer Erkrankung, bei der das Risiko einer schweren CDI besteht.
15. Personen, die in der Lebensmittelzubereitung tätig sind;
16. Personen, die engen Kontakt zu medizinischem Personal/Personen haben, die in der Lebensmittelzubereitung tätig sind;
17. Für Frauen im gebärfähigen Alter; ein positiver serologischer Schwangerschaftstest beim Screening oder Stillzeit beim Screening/während der Studie;
18. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der das normale soziale Funktionieren im Zeitraum von einem Jahr vor Studienbeginn beeinträchtigte, positiver toxikologischer Urintest auf illegalen Drogenkonsum beim Screening;
19. Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 90 Tagen vor oder 60 Tagen nach der Einnahme von C. difficile;
20. Jede Bedingung oder Situation, die die unabhängige Zustimmung des Teilnehmers beeinflussen könnte (z. B. direkter Kollege oder Familienmitglied des Studienpersonals sein).