Modello di infezione umana controllata da Clostridioides Difficile (CloDiCHI)

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto ha un'età ≥ 18 e ≤ 45 anni ed è in buona salute;
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥18,0 e <30,0 kg/m2;
3. Il soggetto ha un'adeguata comprensione delle procedure dello studio ed è in grado e disposto a rispettarle rigorosamente;
4. Il soggetto è in grado di comunicare bene con l'investigatore, è disposto a seguire le misure e le istruzioni igieniche;
5. Per le donne in età fertile: il soggetto accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (vedere Appendice D per i diversi metodi contraccettivi adeguati per questo studio) e di non allattare al seno per la durata dello studio;
6. Il soggetto ha firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia o condizione fisica o psichiatrica che potrebbe minacciare o compromettere la salute del soggetto durante lo studio, influenzare la sua capacità di partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, come determinato dallo studio medico;
2. Uso di antibiotici sistemici (IV o orali) entro tre mesi prima dello screening; altri farmaci che influenzano il microbiota (che potrebbero influenzare lo studio, in base all'opinione dello sperimentatore) entro 1 mese prima della visita di screening. L'uso precedente di antibiotici topici è consentito se non vi è alcuna previsione sistemica clinicamente rilevante a seguito della valutazione del medico dello studio e si prevede che venga interrotto durante l'inizio della prima attività di studio.
3. Ha avuto un ricovero ospedaliero recente (ad esempio 3 mesi prima dello screening) e/o ha qualcuno nella sua cerchia sociale immediata che è frequentemente ricoverato in ospedale (≥ 3 volte in un periodo di 12 mesi) o frequentemente esposto a ambienti ospedalieri (≥ una volta al mese, per esempio. unità di dialisi);
4. Uso regolare (definito da più di una volta alla settimana) di inibitori della pompa protonica o bloccanti H2 durante un mese prima dello screening;
5. Uso cronico di farmaci immunosoppressori, ad es. corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunomodificanti (ad eccezione degli antistaminici orali e dei corticosteroidi topici/inalatori);
6. Test di screening HIV, epatite B o C positivi;
7. Disturbi da immunodeficienza noti;
8. L'uso di forti inibitori della glicoproteina P (come ciclosporina, ketoconazolo, eritromicina, claritromicina, verapamil e amiodaron) durante lo studio;
9. Allergia nota alla vancomicina, alla clindamicina, alla fidaxomicina (e ai macrolidi) o al metronidazolo;
10. Qualsiasi allergia significativa nota contro gli eccipienti dell'inoculo di C. difficile o incapacità di deglutire le capsule;
11. Malattia gastrointestinale nota, incluse ma non limitate a malattie infiammatorie dell'intestino (morbo di Crohn, colite ulcerosa), anamnesi di resezione intestinale o qualsiasi altro intervento chirurgico gastrointestinale che abbia modificato significativamente la struttura anatomica o la funzione fisiologica del tratto gastro-intestinale -tratto intestinale, anomalie della secrezione di acido biliare, stitichezza definita da movimenti intestinali meno di un giorno su due o uso cronico di lassativi;
12. Coltura fecale o PCR positiva con Clostridioides spp. tossigeni o non tossigeni. o SSYC (Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. o Campylobac-ter spp.) allo screening, o storia recente (<14 giorni) di diarrea (cioè ≥ 3 feci molli (scala delle feci di Bristol 6-7) in 24 ore);
13. Qualsiasi condizione che potrebbe esporre i membri della famiglia o i contatti stretti a un rischio maggiore di trasmissione, ad es. divieto di accesso o utilizzo della toilette con sciacquone;
14. Individui che vivono, lavorano o hanno stretti contatti con persone che appartengono a popolazioni vulnerabili come pazienti ospedalizzati, donne incinte, individui immunocompromessi, bambini di età inferiore a 2 anni, residenti in case di cura, anziani di età superiore a 70 anni o qualsiasi altra persona persona con una condizione medica a rischio di sviluppare una grave CDI.
15. Individui che lavorano nella preparazione del cibo;
16. Individui che hanno stretti contatti con personale sanitario/individui che lavorano nella preparazione degli alimenti;
17. Per le donne in età fertile; un test sierologico di gravidanza positivo allo screening o allattamento allo screening/durante la sperimentazione;
18. Storia di abuso di droghe o alcol che interferiscono con il normale funzionamento sociale nel periodo di un anno prima dell'inizio dello studio, test tossicologico delle urine positivo per uso illecito di droghe allo screening;
19. Ricezione di un altro agente sperimentale entro 90 giorni prima o 60 giorni dopo l'ingestione di C. difficile;
20. Qualsiasi condizione o situazione che potrebbe influenzare il consenso indipendente del partecipante (ad es. essere un collega diretto o un familiare del personale dello studio).