Model řízené lidské infekce Clostridioides Difficile (CloDiCHI)

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekt je ve věku ≥18 a ≤45 let a je v dobrém zdravotním stavu;
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 a <30,0 kg/m2;
3. Subjekt dostatečně rozumí postupům studia a je schopen a ochoten je striktně dodržovat;
4. Subjekt je schopen dobře komunikovat se zkoušejícím, je ochoten dodržovat hygienická opatření a pokyny;
5. Pro ženy ve fertilním věku: subjekt souhlasí s použitím adekvátní antikoncepce (viz Příloha D pro různé adekvátní metody antikoncepce pro tuto studii) a že nebude kojit po dobu trvání studie;
6. Subjekt podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli fyzické nebo psychiatrické onemocnění nebo stavy, které by mohly ohrozit nebo ohrozit zdraví subjektu během studie, ovlivnit jeho schopnost účastnit se studie nebo narušit interpretaci výsledků studie, jak bylo stanoveno ve studii lékař;
2. Použití systémových (IV nebo perorálních) antibiotik během tří měsíců před screeningem; jinou medikaci ovlivňující mikroflóru (která by mohla ovlivnit studii, na základě názoru zkoušejícího) během 1 měsíce před screeningovou návštěvou. Předchozí použití topických antibiotik je povoleno, pokud se po posouzení lékařem studie neočekává žádný klinicky významný systém a očekává se, že bude ukončeno během zahájení první aktivity studie.
3. byl nedávno hospitalizován (např. 3 měsíce před screeningem) a/nebo má někoho v bezprostředním sociálním kruhu, který je často hospitalizován (≥ 3krát za 12 měsíců) nebo je často vystaven nemocničnímu prostředí (≥ jednou za měsíc, např. dialyzační jednotky);
4. Pravidelné užívání (definované více než jednou týdně) inhibitorů protonové pumpy nebo H2-blokátorů během jednoho měsíce před screeningem;
5. Chronické užívání imunosupresiv, např. systémové kortikosteroidy nebo jiné léky modifikující imunitu (s výjimkou perorálních antihistaminik a topických/inhalačních kortikosteroidů);
6. Pozitivní screeningové testy na HIV, hepatitidu B nebo C;
7. Známé poruchy imunity;
8. Použití silných inhibitorů P-glykoproteinu (jako je cyklosporin, ketokonazol, erythromycin, klarithromycin, verapamil a amiodaron) během studie;
9. Známá alergie na vankomycin, klindamycin, fidaxomicin (a makrolidy) nebo metronidazol;
10. Jakákoli známá významná alergie na pomocné látky inokula C. difficile nebo neschopnost spolknout tobolky;
11. Známé gastrointestinální onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, zánětlivých onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), anamnéza resekce střeva nebo jakékoli jiné gastrointestinální operace, která významně změnila anatomickou strukturu nebo fyziologickou funkci gastrointestinálního traktu - střevní trakt, abnormality sekrece žlučových kyselin, zácpa definovaná pohyby střev méně než každý druhý den nebo chronické užívání laxativ;
12. Pozitivní fekální kultura nebo PCR s toxigenními nebo netoxickými Clostridioides spp. nebo SSYC (Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. nebo Campylobac-ter spp.) při screeningu, nebo nedávná (<14 dnů) historie průjmu (tj. jako ≥ 3 řídké stolice (Bristolova stupnice 6-7) v 24 hodin);
13. Jakýkoli stav, který by členy domácnosti nebo blízké kontakty vystavil většímu riziku přenosu, např. zákaz přístupu nebo použití splachovacího záchodu;
14. Jednotlivci, kteří žijí, pracují nebo jsou v úzkém kontaktu s lidmi, kteří patří ke zranitelné populaci, jako jsou hospitalizovaní pacienti, těhotné ženy, jedinci s oslabenou imunitou, děti mladší 2 let, obyvatelé pečovatelských domů, senioři starší 70 let nebo jiné osoby. osoba se zdravotním stavem s rizikem rozvoje závažné CDI.
15. Jednotlivci pracující při přípravě jídel;
16. Jednotlivci v úzkém kontaktu se zdravotnickými pracovníky/jednotlivci pracujícími při přípravě jídel;
17. Pro ženy ve fertilním věku; pozitivní sérologický těhotenský test při screeningu nebo laktace při screeningu/ během studie;
18. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu narušujícího normální sociální fungování v období jednoho roku před zahájením studie, pozitivní toxikologický test moči na užívání nelegálních drog při screeningu;
19. Příjem jiného zkoumaného činidla během 90 dnů před nebo 60 dnů po požití C. difficile;
20. Jakákoli podmínka nebo situace, která by mohla ovlivnit nezávislý souhlas účastníka (např. jako přímý kolega nebo rodinný příslušník studijního personálu).