Modèle d'infection humaine contrôlée par Clostridioides Difficile (CloDiCHI)

Critères d'intégration :

1. Le sujet est âgé de ≥18 ans et ≤45 ans et en bonne santé ;
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥18,0 et <30,0 kg/m2 ;
3. Le sujet a une compréhension adéquate des procédures de l'étude et est capable et disposé à s'y conformer strictement ;
4. Le sujet est capable de bien communiquer avec l'enquêteur, est disposé à suivre les mesures et instructions d'hygiène ;
5. Pour les femmes en âge de procréer : le sujet s'engage à utiliser une contraception adéquate (voir l'Annexe D pour les différentes méthodes de contraception adéquates pour cette étude) et à ne pas allaiter pendant la durée de l'étude ;
6. Le sujet a signé un consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Toute maladie ou condition physique ou psychiatrique qui pourrait menacer ou compromettre la santé du sujet pendant l'étude, influencer sa capacité à participer à l'essai ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, tel que déterminé par l'essai. médecin;
2. Utilisation d'antibiotiques systémiques (IV ou oraux) dans les trois mois précédant le dépistage ; autre médicament influençant le microbiote (qui pourrait influencer l'essai, sur la base de l'opinion de l'investigateur) dans le mois précédant la visite de dépistage. L'utilisation antérieure d'antibiotiques topiques est autorisée s'il n'y a aucun effet systémique cliniquement pertinent attendu après l'évaluation du médecin de l'essai et devrait être interrompu au début de la première activité d'étude.
3. A été récemment hospitalisé (par exemple 3 mois avant le dépistage) et/ou a quelqu'un dans son entourage social immédiat qui est fréquemment hospitalisé (≥ 3 fois sur une période de 12 mois) ou fréquemment exposé en milieu hospitalier (≥ une fois par mois, par ex. unités de dialyse) ;
4. Utilisation régulière (définie par plus d'une fois par semaine) d'inhibiteurs de la pompe à protons ou d'inhibiteurs H2 pendant un mois avant le dépistage ;
5. Utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs, par ex. corticostéroïdes systémiques ou autres médicaments modifiant le système immunitaire (à l'exception des antihistaminiques oraux et des corticostéroïdes topiques/inhalés) ;
6. Tests de dépistage positifs du VIH, de l'hépatite B ou C ;
7. Troubles d'immunodéficience connus ;
8. L'utilisation d'inhibiteurs puissants de la glycoprotéine P (comme la ciclosporine, le kétoconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, le vérapamil et l'amiodaron) pendant l'essai ;
9. Allergie connue à la vancomycine, à la clindamycine, à la fidaxomicine (et aux macrolides) ou au métronidazole ;
10. Toute allergie significative connue contre les excipients de l'inoculum de C. difficile ou incapacité à avaler les gélules ;
11. Maladie gastro-intestinale connue, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin (maladie de Crohn, colite ulcéreuse), des antécédents de résection intestinale ou toute autre intervention chirurgicale gastro-intestinale ayant modifié de manière significative la structure anatomique ou la fonction physiologique du système gastro-intestinal. - tractus intestinal, anomalies de la sécrétion d'acide biliaire, constipation définie par des selles moins d'un jour sur deux ou utilisation chronique de laxatifs ;
12. Culture fécale positive ou PCR avec Clostridioides spp. toxigènes ou non toxigènes. ou SSYC (Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. ou Campylobac-ter spp.) lors du dépistage, ou des antécédents récents (<14 jours) de diarrhée (c'est-à-dire ≥3 selles molles (échelle de selles de Bristol 6-7) chez 24 heures);
13. Toute condition qui exposerait les membres du ménage ou les contacts étroits à un risque plus élevé de transmission, par ex. pas d'accès ni d'utilisation de toilettes à chasse d'eau ;
14. Les personnes vivant, travaillant ou ayant des contacts étroits avec des personnes appartenant à des populations vulnérables telles que des patients hospitalisés, des femmes enceintes, des personnes immunodéprimées, des enfants de moins de 2 ans, des résidents de maisons de retraite, des personnes âgées de plus de 70 ans ou tout autre personne souffrant d’un problème de santé risquant de développer une ICD grave.
15. Les personnes travaillant dans la préparation des aliments ;
16. Les personnes ayant des contacts étroits avec des personnels de santé/des personnes travaillant dans la préparation des aliments ;
17. Pour les femmes en âge de procréer ; un test sérologique de grossesse positif au dépistage ou d'allaitement au dépistage/pendant l'essai ;
18. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool interférant avec le fonctionnement social normal au cours de l'année précédant le début de l'étude, test de toxicologie urinaire positif pour la consommation de drogues illicites lors du dépistage ;
19. Réception d'un autre agent expérimental dans les 90 jours précédant ou 60 jours après l'ingestion de C. difficile ;
20. Toute condition ou situation qui pourrait influencer le consentement indépendant du participant (par ex. être un collègue direct ou un membre de la famille du personnel de l'étude).