Clostridioides difficile gecontroleerd menselijk infectiemodel (CloDiCHI)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is ≥18 en ≤45 jaar oud en verkeert in goede gezondheid;
2. Body mass index (BMI) ≥18,0 en <30,0 kg/m2;
3. Proefpersoon heeft voldoende inzicht in de procedures van het onderzoek en is in staat en bereid zich daaraan strikt te houden;
4. Proefpersoon kan goed communiceren met de onderzoeker, is bereid hygiënische maatregelen en instructies op te volgen;
5. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: de proefpersoon stemt ermee in adequate anticonceptie te gebruiken (zie bijlage D voor de verschillende adequate anticonceptiemethoden voor dit onderzoek) en geen borstvoeding te geven gedurende de duur van het onderzoek;
6. Betrokkene heeft geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke fysieke of psychiatrische ziekte of aandoening die de gezondheid van de proefpersoon tijdens het onderzoek zou kunnen bedreigen of compromitteren, zijn vermogen om aan het onderzoek deel te nemen zou kunnen beïnvloeden of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren, zoals bepaald door het onderzoek arts;
2. Gebruik van systemische (IV of orale) antibiotica binnen drie maanden voorafgaand aan de screening; andere medicatie die de microbiota beïnvloedt (die het onderzoek zou kunnen beïnvloeden, op basis van de mening van de onderzoeker) binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek. Voorafgaand gebruik van lokale antibiotica is toegestaan ​​als er geen klinisch relevante systemische bijwerkingen worden verwacht na beoordeling door de onderzoeksarts en er wordt verwacht dat deze zullen worden stopgezet tijdens de start van de eerste onderzoeksactiviteit.
3. Heeft een recente ziekenhuisopname gehad (bijvoorbeeld 3 maanden voorafgaand aan de screening) en/of heeft iemand in directe sociale kring die vaak in het ziekenhuis wordt opgenomen (≥3 keer in een periode van 12 maanden) of vaak wordt blootgesteld aan ziekenhuisomgevingen (≥ één keer per maand, bijv. dialyse-eenheden);
4. Regelmatig gebruik (gedefinieerd als meer dan één keer per week) van protonpompremmers of H2-blokkers gedurende één maand voorafgaand aan de screening;
5. Chronisch gebruik van immunosuppressiva, b.v. systemische corticosteroïden of andere immuunmodificerende geneesmiddelen (met uitzondering van orale antihistaminica en topische/inhalatiecorticosteroïden);
6. Positieve HIV-, Hepatitis B- of C-screeningstests;
7. Bekende immuundeficiëntiestoornissen;
8. Het gebruik van sterke P-glycoproteïne-remmers (zoals ciclosporine, ketoconazol, erytromycine, claritromycine, verapamil en amiodaron) tijdens de proef;
9. Bekende allergie voor vancomycine, clindamycine, fidaxomicine (en macroliden) of metronidazol;
10. Elke bekende significante allergie tegen de hulpstoffen van C. difficile-inoculum of onvermogen om capsules door te slikken;
11. Bekende gastro-intestinale aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekten (ziekte van Crohn, Colitis ulcerosa), een voorgeschiedenis van darmresectie of enige andere gastro-intestinale operatie die de anatomische structuur of fysiologische functie van het maag-darmkanaal aanzienlijk heeft veranderd. -darmkanaal, afwijkingen in de galzuursecretie, obstipatie gedefinieerd door stoelgang minder dan elke tweede dag of chronisch gebruik van laxeermiddelen;
12. Positieve fecale cultuur of PCR met toxigene of niet-toxigene Clostridioides spp. of SSYC (Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. of Campylobac-ter spp.) bij screening, of recente (<14 dagen) voorgeschiedenis van diarree (d.w.z. als ≥3 dunne ontlasting (Bristol ontlastingsschaal 6-7) bij 24 uur);
13. Elke omstandigheid waardoor leden van het huishouden of nauwe contacten een groter risico lopen op overdracht, b.v. geen toegang tot of gebruik van doorspoeltoilet;
14. Individuen die wonen, werken of nauw contact hebben met mensen die tot een kwetsbare bevolkingsgroep behoren, zoals ziekenhuispatiënten, zwangere vrouwen, personen met een verzwakt immuunsysteem, kinderen jonger dan 2 jaar, bewoners van verpleeghuizen, ouderen ouder dan 70 jaar of wie dan ook persoon met een medische aandoening die risico loopt op het ontwikkelen van ernstige CDI.
15. Individuen die werkzaam zijn in de voedselbereiding;
16. Individuen die nauw contact hebben met gezondheidszorgpersoneel/individuen die werkzaam zijn in de voedselbereiding;
17. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden; een positieve serologische zwangerschapstest bij screening of lactatie bij screening/tijdens de proef;
18. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik dat het normale sociale functioneren verstoort in de periode van één jaar voorafgaand aan het begin van de studie, positieve urinetoxicologische test voor illegaal drugsgebruik bij screening;
19. Ontvangst van een ander onderzoeksmiddel binnen 90 dagen vóór of 60 dagen na inname van C. difficile;
20. Elke omstandigheid of situatie die de onafhankelijke toestemming van de deelnemer zou kunnen beïnvloeden (bijv. een directe collega of familielid van het studiepersoneel zijn).