Modelo de infección humana controlada por Clostridioides difficile (CloDiCHI)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene ≥18 y ≤45 años y goza de buena salud;
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 y <30,0 kg/m2;
3. El sujeto tiene una comprensión adecuada de los procedimientos del estudio y es capaz y está dispuesto a cumplirlos estrictamente;
4. El sujeto es capaz de comunicarse bien con el investigador, está dispuesto a seguir medidas e instrucciones de higiene;
5. Para mujeres en edad fértil: el sujeto acepta utilizar un método anticonceptivo adecuado (consulte el Apéndice D para conocer los diferentes métodos anticonceptivos adecuados para este estudio) y no amamantar durante la duración del estudio;
6. El sujeto ha firmado el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier enfermedad o condición física o psiquiátrica que pueda amenazar o comprometer la salud del sujeto durante el estudio, influir en su capacidad para participar en el ensayo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, según lo determine el ensayo. médico;
2. Uso de antibióticos sistémicos (IV u orales) dentro de los tres meses anteriores a la evaluación; otros medicamentos que influyen en la microbiota (que podrían influir en el ensayo, según la opinión del investigador) dentro del mes anterior a la visita de selección. Se permite el uso previo de antibióticos tópicos si no se espera que se produzcan efectos sistémicos clínicamente relevantes tras la evaluación del médico del ensayo y se espera que se suspendan durante el inicio de la primera actividad del estudio.
3. Ha tenido una hospitalización reciente (por ejemplo, 3 meses antes de la evaluación) y/o tiene alguien en su círculo social inmediato que es hospitalizado con frecuencia (≥3 veces en un período de 12 meses) o expuesto con frecuencia a entornos hospitalarios (≥ una vez al mes, p.ej. unidades de diálisis);
4. Uso regular (definido por más de una vez por semana) de inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores H2 durante un mes antes de la selección;
5. Uso crónico de medicamentos inmunosupresores, p. corticosteroides sistémicos u otros fármacos modificadores del sistema inmunológico (con excepción de antihistamínicos orales y corticosteroides tópicos/inhalados);
6. Pruebas de detección positivas de VIH, hepatitis B o C;
7. Trastornos de inmunodeficiencia conocidos;
8. El uso de inhibidores potentes de la glicoproteína P (como ciclosporina, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, verapamilo y amiodarón) durante el ensayo;
9. Alergia conocida a vancomicina, clindamicina, fidaxomicina (y macrólidos) o metronidazol;
10. Cualquier alergia significativa conocida contra los excipientes del inóculo de C. difficile o incapacidad para tragar las cápsulas;
11. Enfermedad gastrointestinal conocida que incluye, entre otras, enfermedades inflamatorias del intestino (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), antecedentes de resección intestinal o cualquier otra cirugía gastrointestinal que haya cambiado significativamente la estructura anatómica o la función fisiológica del aparato gastrointestinal. -tracto intestinal, anomalías en la secreción de ácidos biliares, estreñimiento definido por deposiciones menos de cada dos días o uso crónico de laxantes;
12. Cultivo fecal o PCR positivo con Clostridioides spp toxigénicos o no toxigénicos. o SSYC (Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. o Campylobac-ter spp.) en el momento de la selección, o antecedentes recientes (<14 días) de diarrea (es decir, como ≥3 deposiciones blandas (escala de heces de Bristol 6-7) en 24 horas);
13. Cualquier condición que pondría a los miembros del hogar o a sus contactos cercanos en mayor riesgo de transmisión, p. sin acceso o uso de inodoros con cisterna;
14. Personas que viven, trabajan o tienen contacto cercano con personas que pertenecen a poblaciones vulnerables, como pacientes hospitalizados, mujeres embarazadas, personas inmunocomprometidas, niños menores de 2 años, residentes de residencias de ancianos, ancianos mayores de 70 años o cualquier persona con una condición médica en riesgo de desarrollar CDI grave.
15. Personas que trabajan en la preparación de alimentos;
16. Personas que tienen contacto cercano con personal de atención médica/individuos que trabajan en la preparación de alimentos;
17. Para mujeres en edad fértil; una prueba de embarazo serológica positiva en el momento de la selección o lactancia en el momento de la selección/durante el ensayo;
18. Historial de abuso de drogas o alcohol que interfiere con el funcionamiento social normal en el período de un año antes del inicio del estudio, prueba de toxicología en orina positiva para el uso de drogas ilícitas en el momento de la selección;
19. Recepción de otro agente en investigación dentro de los 90 días anteriores o 60 días después de la ingestión de C. difficile;
20. Cualquier condición o situación que pueda influir en el consentimiento independiente del participante (p. ej. ser colega directo o familiar del personal del estudio).