Modelo de infecção humana controlada por Clostridioides Difficile (CloDiCHI)

Critérios de inclusão:

1. O sujeito tem idade ≥18 e ≤45 anos e goza de boa saúde;
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥18,0 e <30,0 kg/m2;
3. O sujeito tem compreensão adequada dos procedimentos do estudo e é capaz e deseja cumpri-los estritamente;
4. O sujeito é capaz de se comunicar bem com o investigador, está disposto a seguir medidas e instruções de higiene;
5. Para mulheres com potencial para engravidar: o sujeito concorda em usar contracepção adequada (ver Apêndice D para os diferentes métodos contraceptivos adequados para este estudo) e não amamentar durante o estudo;
6. O sujeito assinou o consentimento informado.

Critérios de exclusão:

1. Qualquer doença ou condição física ou psiquiátrica que possa ameaçar ou comprometer a saúde do sujeito durante o estudo, influenciar sua capacidade de participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, conforme determinado pelo estudo. médico;
2. Uso de antibióticos sistêmicos (IV ou orais) nos três meses anteriores à triagem; outros medicamentos que influenciam a microbiota (que podem influenciar o ensaio, com base na opinião do investigador) dentro de 1 mês antes da visita de triagem. O uso prévio de antibióticos tópicos é permitido se não houver nenhum sistêmico clinicamente relevante esperado após a avaliação do médico do estudo e espera-se que seja descontinuado durante o início da primeira atividade do estudo.
3. Teve uma hospitalização recente (por exemplo, 3 meses antes do rastreio) e/ou tem alguém no seu círculo social imediato que é frequentemente hospitalizado (≥3 vezes num período de 12 meses) ou frequentemente exposto a ambientes hospitalares (≥ uma vez por mês, por exemplo unidades de diálise);
4. Uso regular (definido por mais de uma vez por semana) de inibidores da bomba de prótons ou bloqueadores H2 durante um mês antes da triagem;
5. Uso crônico de medicamentos imunossupressores, por ex. corticosteróides sistêmicos ou outros medicamentos modificadores do sistema imunológico (com exceção de anti-histamínicos orais e corticosteróides tópicos/inalados);
6. Testes de rastreio positivos para VIH, Hepatite B ou C;
7. Distúrbios de imunodeficiência conhecidos;
8. O uso de fortes inibidores da glicoproteína P (como ciclosporina, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, verapamil e amiodaron) durante o estudo;
9. Alergia conhecida à vancomicina, clindamicina, fidaxomicina (e macrolídeos) ou metronidazol;
10. Qualquer alergia significativa conhecida contra os excipientes do inóculo de C. difficile ou incapacidade de engolir cápsulas;
11. Doença gastrointestinal conhecida, incluindo, mas não se limitando a, doenças inflamatórias intestinais (doença de Crohn, Colite ulcerosa), história de ressecção intestinal ou qualquer outra cirurgia gastrointestinal que tenha alterado significativamente a estrutura anatômica ou função fisiológica do trato gastrointestinal. -trato intestinal, anormalidades na secreção de ácidos biliares, constipação definida por evacuações menos de dois em dois dias ou uso crônico de laxantes;
12. Cultura fecal positiva ou PCR com Clostridioides spp. toxigênico ou não toxigênico. ou SSYC (Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. ou Campylobacter spp.) na triagem, ou história recente (<14 dias) de diarreia (ou seja, como ≥3 fezes moles (escala de fezes de Bristol 6-7) em 24 horas);
13. Qualquer condição que coloque os membros do agregado familiar ou contactos próximos em maior risco de transmissão, por ex. nenhum acesso ou uso de vaso sanitário com descarga;
14. Indivíduos que vivam, trabalhem ou tenham contato próximo com pessoas pertencentes a populações vulneráveis, como pacientes hospitalizados, mulheres grávidas, indivíduos imunocomprometidos, crianças menores de 2 anos, residentes em lares de idosos, idosos com mais de 70 anos de idade, ou qualquer pessoa com uma condição médica em risco de desenvolver ICD grave.
15. Indivíduos que trabalham na preparação de alimentos;
16. Indivíduos que tenham contacto próximo com profissionais de saúde/indivíduos que trabalham na preparação de alimentos;
17. Para mulheres com potencial para engravidar; um teste sorológico de gravidez positivo na triagem ou lactação na triagem/durante o ensaio;
18. História de abuso de drogas ou álcool interferindo no funcionamento social normal no período de um ano antes do início do estudo, teste toxicológico de urina positivo para uso de drogas ilícitas na triagem;
19. Recebimento de outro agente experimental dentro de 90 dias antes ou 60 dias após a ingestão de C. difficile;
20. Qualquer condição ou situação que possa influenciar o consentimento independente do participante (por exemplo, ser um colega direto ou membro da família do pessoal do estudo).