Clostridioides Difficile kontrollert menneskelig infeksjonsmodell (CloDiCHI)

Inkluderingskriterier:

1. Personen er i alderen ≥18 og ≤45 år og har god helse;
2. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,0 og <30,0 kg/m2;
3. Forsøkspersonen har tilstrekkelig forståelse for prosedyrene for studien og er i stand til og villig til å følge disse strengt;
4. Forsøkspersonen er i stand til å kommunisere godt med etterforskeren, er villig til å følge hygieniske tiltak og instruksjoner;
5. For kvinner i fertil alder: forsøkspersonen samtykker i å bruke adekvat prevensjon (se vedlegg D for de forskjellige adekvate prevensjonsmetodene for denne studien) og ikke å amme i løpet av studien;
6. Subjektet har signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver fysisk eller psykiatrisk sykdom eller tilstand som kan true eller kompromittere helsen til forsøkspersonen under studien, påvirke deres evne til å delta i studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene, som bestemt av studien lege;
2. Bruk av systemiske (IV eller orale) antibiotika innen tre måneder før screening; annen mikrobiotapåvirkende medisin (som kan påvirke forsøket, basert på etterforskerens mening) innen 1 måned før screeningbesøket. Tidligere bruk av topikale antibiotika er tillatt dersom det ikke er noen klinisk relevant systemisk forventet etter vurdering av utprøvingslegen og forventes å bli avbrutt under starten av den første studieaktiviteten.
3. Har nylig hatt en sykehusinnleggelse (f.eks. 3 måneder før screening) og/eller har noen i umiddelbar omgangskrets som er hyppig innlagt på sykehus (≥3 ganger i løpet av en 12-måneders periode) eller ofte eksponert for sykehusmiljøer (≥ én gang i måneden, f.eks. dialyseenheter);
4. Regelmessig bruk (definert av mer enn én gang ukentlig) av protonpumpehemmere eller H2-blokkere i løpet av en måned før screening;
5. Kronisk bruk av immundempende legemidler, f.eks. systemiske kortikosteroider eller andre immunmodifiserende legemidler (med unntak av orale antihistaminer og topikale/inhalerte kortikosteroider);
6. Positive screeningtester for HIV, Hepatitt B eller C;
7. Kjente immunsviktforstyrrelser;
8. Bruk av sterke P-glykoprotein-hemmere (som ciklosporin, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, verapamil og amiodaron) under forsøket;
9. Kjent allergi mot vankomycin, klindamycin, fidaxomicin (og makrolider), eller metronidazol;
10. Enhver kjent signifikant allergi mot hjelpestoffene i C. difficile inoculum eller manglende evne til å svelge kapsler;
11. Kjent gastrointestinal sykdom inkludert, men ikke begrenset til, inflammatoriske tarmsykdommer (Crohns sykdom, Colitis ulcerosa), en historie med tarmreseksjon eller andre gastrointestinale kirurgiske inngrep som har betydelig endret den anatomiske strukturen eller fysiologiske funksjonen til gastroen. -tarmkanalen, abnormiteter i gallesyresekresjon, forstoppelse definert av tarmbevegelser mindre enn annenhver dag eller kronisk bruk av avføringsmidler;
12. Positiv fekal kultur eller PCR med giftige eller ikke-toksige Clostridioides spp. eller SSYC (Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. eller Campylobac-ter spp.) ved screening, eller nylig (<14 dager) historie med diaré (dvs. som ≥3 løs avføring (Bristol avføringsskala 6-7) i 24 timer);
13. Enhver tilstand som ville sette husstandsmedlemmer eller nære kontakter i en større risiko for overføring, f.eks. ingen tilgang til eller bruk av spyletoalett;
14. Individer som bor, arbeider eller har nær kontakt med mennesker som tilhører sårbare populasjoner som sykehuspasienter, gravide kvinner, immunkompromitterte individer, barn yngre enn 2 år, beboere på sykehjem, eldre eldre enn 70 år eller evt. person med en medisinsk tilstand med risiko for å utvikle alvorlig CDI.
15. Personer som jobber med matlaging;
16. Individer som har nær kontakt med helsepersonell/individer som jobber med matlaging;
17. For kvinner i fertil alder; en positiv serologisk graviditetstest ved screening eller amming ved screening/under forsøket;
18. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon i perioden på ett år før studiestart, positiv urintoksikologisk test for ulovlig bruk av narkotika ved screening;
19. Mottak av et annet undersøkelsesmiddel innen 90 dager før eller 60 dager etter inntak av C. difficile;
20. Enhver tilstand eller situasjon som kan påvirke deltakerens uavhengige samtykke (f.eks. være en direkte kollega eller familiemedlem til studiepersonell).