Clostridioides Difficile Controlled Human Infection Model (CloDiCHI)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är ≥18 och ≤45 år och vid god hälsa;
2. Body mass index (BMI) ≥18,0 och <30,0 kg/m2;
3. Försökspersonen har adekvat förståelse för studiens procedurer och kan och vill följa dessa strikt;
4. Försökspersonen kan kommunicera bra med utredaren, är villig att följa hygieniska åtgärder och instruktioner;
5. För kvinnor i fertil ålder: försökspersonen samtycker till att använda adekvat preventivmedel (se bilaga D för de olika adekvata preventivmetoderna för denna studie) och att inte amma under hela studien;
6. Försökspersonen har undertecknat informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

1. Alla fysiska eller psykiatriska sjukdomar eller tillstånd som kan hota eller äventyra patientens hälsa under studien, påverka deras förmåga att delta i studien eller störa tolkningen av studieresultaten, som bestäms av studien läkare;
2. Användning av systemiska (IV eller orala) antibiotika inom tre månader före screening; annan mikrobiotapåverkande medicin (som kan påverka prövningen, baserat på utredarens åsikt) inom 1 månad före screeningbesöket. Tidigare användning av topikala antibiotika är tillåten om det inte finns några kliniskt relevanta systemiska förväntade efter bedömning av försöksläkaren och förväntas avbrytas under starten av den första studieaktiviteten.
3. Har nyligen varit inlagd på sjukhus (t.ex. 3 månader före screening) och/eller har någon i omedelbar social krets som ofta är inlagd på sjukhus (≥3 gånger under en 12-månadersperiod) eller ofta exponerad för sjukhusmiljöer (≥ en gång i månaden, till exempel dialysenheter);
4. Regelbunden användning (definierad av mer än en gång i veckan) av protonpumpshämmare eller H2-blockerare under en månad före screening;
5. Kronisk användning av immunsuppressiva läkemedel, t.ex. systemiska kortikosteroider eller andra immunmodifierande läkemedel (med undantag för orala antihistaminer och topikala/inhalerade kortikosteroider);
6. Positiva screeningtest för HIV, Hepatit B eller C;
7. Kända immunbriststörningar;
8. Användning av starka P-glykoprotein-hämmare (som ciklosporin, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, verapamil och amiodaron) under försöket;
9. Känd allergi mot vankomycin, klindamycin, fidaxomicin (och makrolider) eller metronidazol;
10. All känd signifikant allergi mot hjälpämnena i C. difficile inoculum eller oförmåga att svälja kapslar;
11. Känd mag-tarmsjukdom inklusive men inte begränsat till inflammatoriska tarmsjukdomar (Crohns sjukdom, Colitis ulcerosa), en historia av tarmresektion eller någon annan gastrointestinal kirurgi som väsentligt har förändrat den anatomiska strukturen eller fysiologiska funktionen hos magen. -tarmkanalen, avvikelser i utsöndringen av gallsyra, förstoppning definierad av tarmrörelser mindre än varannan dag eller kronisk användning av laxermedel;
12. Positiv fekal kultur eller PCR med toxigena eller icke-toxigena Clostridioides spp. eller SSYC (Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. eller Campylobac-ter spp.) vid screening, eller nyligen (<14 dagar) historia av diarré (dvs. som ≥3 lös avföring (Bristol avföring skala 6-7) i 24 timmar);
13. Varje tillstånd som skulle innebära en större risk för överföring av hushållsmedlemmar eller nära kontakter, t.ex. ingen tillgång till eller användning av spoltoalett;
14. Individer som bor, arbetar eller har nära kontakt med människor som tillhör utsatta befolkningsgrupper såsom sjukhuspatienter, gravida kvinnor, immunförsvagade individer, barn yngre än 2 år, boende på vårdhem, äldre äldre än 70 år eller någon person med ett medicinskt tillstånd som riskerar att utveckla allvarlig CDI.
15. Individer som arbetar med matlagning;
16. Individer som har nära kontakt med sjukvårdspersonal/individer som arbetar med matlagning;
17. För kvinnor i fertil ålder; ett positivt serologiskt graviditetstest vid screening eller amning vid screening/under försöket;
18. Historik av drog- eller alkoholmissbruk som stör normal social funktion under ett år före studiestart, positivt urintoxikologiskt test för olaglig droganvändning vid screening;
19. Mottagande av ett annat undersökningsmedel inom 90 dagar före eller 60 dagar efter C. difficile-intag;
20. Varje tillstånd eller situation som kan påverka deltagarens oberoende samtycke (t.ex. vara en direkt kollega eller familjemedlem till studiepersonalen).