Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Model kontrolowanej infekcji ludzkiej Clostridioides difficile (CloDiCHI)

20 listopada 2024 zaktualizowane przez: Meta Roestenberg, Leiden University Medical Center

Ustanowienie modelu kontrolowanej infekcji u ludzi Clostridioides difficile

W badaniu tym zbadane zostanie u zdrowych osób bezpieczeństwo i tolerancja kontrolowanego zakażenia Clostridioides difficile, bakterią jelitową, która może powodować biegunkę. Zbadano także, jaki schemat dawkowania (z podaniem antybiotyku lub bez niego) jest wymagany, aby u większości badanych wywołać łagodne objawy (takie jak biegunka) oraz jaka mikroflora i czynniki immunologiczne na to wpływają.

Aby to zbadać, zdrowi dorośli uczestnicy badania zostaną poproszeni o przyjęcie kapsułek (tabletek) zawierających bakterię Clostridioides.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Będzie to pierwsze takie otwarte, adaptacyjne badanie kliniczne na ludziach, badające ekspozycję doustną na toksynotwórcze C. difficile u zdrowych ochotników. Badanie będzie obejmować co najmniej jedną kohortę (kohorta A), z możliwością eskalacji do drugiej (kohorta B) i trzeciej kohorty (kohorta C), jeśli zajdzie taka potrzeba. W każdej kohorcie ochotnicy będą poddawani działaniu przez 12 kolejnych dni (D0-D11) raz dziennie kapsułki zawierającej 10^4 CFU toksycznych zarodników C. difficile. Eskalacja nastąpi poprzez dodanie wstępnego leczenia antybiotykami (wankomycyna w kohorcie B i klindamycyna w kohorcie C) na pięć dni przed ekspozycją na C. difficile (D-6 - D-1). Eskalacja będzie opierać się przede wszystkim na bezpieczeństwie, a po drugie na mikrobiologicznych i klinicznych punktach końcowych (najlepiej, jeśli w obu przypadkach wskaźnik ataków wynosi 70%). W każdej kohorcie zostanie najpierw utworzona grupa pilotażowa złożona z 5 ochotników, po czym istnieje możliwość włączenia grupy potwierdzającej składającej się z 15 kolejnych uczestników do tej samej kohorty, jeśli narażenie jest bezpieczne i osiągnięty został próg mikrobiologicznego i klinicznego punktu końcowego.

Natychmiast po pierwszym spożyciu zarodników C. difficile (dzień 0) ochotnicy będą poddawani ścisłej i ścisłej obserwacji w warunkach ambulatoryjnych pod kątem zdarzeń niepożądanych (AE) i parametrów życiowych. Do 35. dnia zdarzenia niepożądane, parametry życiowe i próbki kału na obecność toksyny C. difficile PCR/EIA, posiew i analizę mikroflory będą pobierane co drugi dzień, pomiary laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa będą wykonywane raz na cztery dni (począwszy od dnia 0). Próbki immunologiczne zostaną pobrane w dniu 0, 2, 20, 35 i 84. Jeśli u ochotnika wystąpią objawy CDI, musi on zgłosić się do kliniki badawczej tego samego dnia w celu przeprowadzenia badania fizykalnego oraz pobrania próbki krwi i kału, a w razie potrzeby zostanie rozpoczęte leczenie (antybiotykami) zgodnie ze standardem opieki . Każdy nawracający epizod zakażenia C. difficile będzie leczony za pomocą przeszczepu mikroflory kałowej (FMT). Wizyta końcowa odbędzie się po trzech miesiącach (84 dzień), podczas której zostanie pobrana krew i kał. Jeżeli na tym etapie ochotnik nadal ma wynik pozytywny na obecność C. difficile, będzie on obserwowany co trzy miesiące aż do osiągnięcia dekolonizacji, maksymalnie przez rok od rozpoczęcia badania. Dekolonizację definiuje się jako ujemny wynik testu molekularnego na obecność C. difficile w co najmniej dwóch różnych punktach czasowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Zuid Holland
      • Leiden, Zuid Holland, Holandia, 2333ZA
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Uczestnik ma ≥18 i ≤45 lat i jest w dobrym zdrowiu;
  2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,0 i <30,0 kg/m2;
  3. Uczestnik ma odpowiednią wiedzę na temat procedur badania oraz jest w stanie i chce ich ściśle przestrzegać;
  4. Tester potrafi dobrze porozumieć się z badaczem, jest skłonny przestrzegać środków i instrukcji higienicznych;
  5. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: pacjentka zgadza się stosować odpowiednią antykoncepcję (patrz Załącznik D, w którym przedstawiono różne odpowiednie metody antykoncepcji w tym badaniu) i nie karmić piersią przez czas trwania badania;
  6. Podmiot podpisał świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

  1. Jakakolwiek choroba lub stan fizyczny lub psychiczny, który mógłby zagrozić zdrowiu uczestnika w trakcie badania lub go pogorszyć, wpłynąć na jego zdolność do udziału w badaniu lub przeszkodzić w interpretacji wyników badania ustalonej w badaniu lekarz;
  2. Stosowanie antybiotyków ogólnoustrojowych (dożylnych lub doustnych) w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym; inne leki wpływające na mikroflorę (które mogą mieć wpływ na badanie, w oparciu o opinię Badacza) w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową. Dozwolone jest wcześniejsze stosowanie miejscowych antybiotyków, jeśli po ocenie lekarza prowadzącego badanie nie oczekuje się klinicznie istotnego działania ogólnoustrojowego i oczekuje się, że zostaną one przerwane na początku pierwszego badania.
  3. Czy przeszedł niedawno hospitalizację (np. 3 miesiące przed badaniem przesiewowym) i/lub ma w swoim najbliższym kręgu znajomych osobę, która jest często hospitalizowana (≥3 razy w okresie 12 miesięcy) lub często przebywa w szpitalu (≥ raz w miesiącu, np. jednostki dializ);
  4. Regularne stosowanie (definiowane jako częstsze niż raz w tygodniu) inhibitorów pompy protonowej lub H2-blokerów w ciągu miesiąca poprzedzającego badanie przesiewowe;
  5. Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych, m.in. kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo lub inne leki modyfikujące odporność (z wyjątkiem doustnych leków przeciwhistaminowych i kortykosteroidów stosowanych miejscowo/wziewnie);
  6. Pozytywne wyniki testów przesiewowych na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C;
  7. Znane zaburzenia niedoboru odporności;
  8. Stosowanie silnych inhibitorów glikoproteiny P (takich jak cyklosporyna, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, werapamil i amiodaron) podczas badania;
  9. Znana alergia na wankomycynę, klindamycynę, fidaksomycynę (i makrolidy) lub metronidazol;
  10. Jakakolwiek znana znacząca alergia na substancje pomocnicze inokulum C. difficile lub niemożność połknięcia kapsułek;
  11. Znana choroba przewodu pokarmowego, w tym między innymi choroby zapalne jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), resekcja jelita lub jakakolwiek inna operacja przewodu pokarmowego w wywiadzie, która znacząco zmieniła strukturę anatomiczną lub fizjologiczną funkcję przewodu pokarmowego - przewodu pokarmowego, zaburzenia wydzielania kwasów żółciowych, zaparcia objawiające się wypróżnieniami rzadziej niż co drugi dzień lub przewlekłym stosowaniem środków przeczyszczających;
  12. Dodatni wynik posiewu kału lub PCR z toksycznymi lub nietoksycznymi szczepami Clostridioides spp. lub SSYC (Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. lub Campylobac-ter spp.) podczas badania przesiewowego lub niedawna (<14 dni) biegunka w wywiadzie (tj. ≥3 luźne stolce (skala stolca Bristol 6-7) w 24 godziny);
  13. Każdy stan, który narażałby członków gospodarstwa domowego lub bliskie osoby na większe ryzyko przeniesienia, np. brak dostępu i korzystania ze spłukiwanej toalety;
  14. Osoby mieszkające, pracujące lub mające bliski kontakt z osobami należącymi do grup szczególnie wrażliwych, takimi jak pacjenci hospitalizowani, kobiety w ciąży, osoby z obniżoną odpornością, dzieci w wieku poniżej 2 lat, mieszkańcy domów opieki, osoby starsze w wieku powyżej 70 lat lub inne osoby osoba ze schorzeniem narażonym na ryzyko rozwoju ciężkiego CDI.
  15. Osoby pracujące przy przygotowywaniu posiłków;
  16. Osoby mające bliski kontakt z personelem medycznym/osobami pracującymi przy przygotowywaniu żywności;
  17. Dla kobiet w wieku rozrodczym; pozytywny serologiczny test ciążowy w badaniu przesiewowym lub laktacja w badaniu przesiewowym/w trakcie badania;
  18. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu zakłócającego normalne funkcjonowanie społeczne w okresie jednego roku przed rozpoczęciem badania, pozytywny wynik testu toksykologicznego moczu na obecność nielegalnych narkotyków podczas badania przesiewowego;
  19. Otrzymanie innego badanego środka w ciągu 90 dni przed lub 60 dni po spożyciu C. difficile;
  20. Każdy warunek lub sytuacja, która może mieć wpływ na niezależną zgodę uczestnika (np. bycie bezpośrednim współpracownikiem lub członkiem rodziny personelu badawczego).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A (tylko zarodniki TCD)
Ochotnicy w kohorcie A będą poddawani działaniu kapsułki raz dziennie zawierającej 10^4 CFU zarodników TCD przez 12 dni. Najpierw pilotażowa grupa 5 ochotników zostanie wystawiona na działanie flagowych sygnałów bezpieczeństwa. Jeżeli w tej grupie pilotażowej narażenie na TCD będzie dobrze tolerowane i mniej niż 70% ochotników (< 4 z 5 ochotników) osiągnie mikrobiologiczny ORAZ kliniczny punkt końcowy, badanie zostanie przeniesione do drugiej kohorty, kohorty B. Jeżeli jednak w narażenie na TCD w grupie pilotażowej jest dobrze tolerowane i co najmniej 70% ochotników (≥4 z 5 ochotników) osiąga mikrobiologiczny ORAZ kliniczny punkt końcowy, grupa potwierdzająca inny Do kohorty A zostanie włączonych 15 ochotników (w sumie 20 ochotników). Jeżeli z tej łącznej liczby 20 ochotników co najmniej 70% (≥ 14 z 20 ochotników) osiągnie kliniczny ORAZ mikrobiologiczny punkt końcowy, nie będzie przeprowadzana dalsza eskalacja do kohorty B lub C. Jeżeli jednak mniej niż 70% z 20 ochotników w kohorcie A osiągnie kliniczny ORAZ mikrobiologiczny punkt końcowy, eskalacja będzie kontynuowana w kohorcie B.
Inny: kapsułkowany 10^4 CFU trujący. Zarodniki C. difficile
12 kolejnych dni raz dziennie kapsułka zawierająca 10^4 CFU toksycznych zarodników C. difficile.
Eksperymentalny: Kohorta B (wstępne leczenie wankomycyną + zarodniki TCD)
Ochotnicy z kohorty B zostaną najpierw poddani działaniu doustnej wankomycyny podawanej 4 razy dziennie w dawce 250 mg przez 5 dni, a następnie natychmiast podawanej raz dziennie kapsułkę zawierającą 10^4 CFU zarodników TCD przez 12 dni. Najpierw pilotażowa grupa 5 ochotników zostanie wystawiona na działanie flagowych sygnałów bezpieczeństwa. Jeżeli w tej grupie pilotażowej narażenie na TCD będzie dobrze tolerowane i mniej niż 70% ochotników (< 4 z 5 ochotników) osiągnie mikrobiologiczny ORAZ kliniczny punkt końcowy, badanie zostanie przeniesione do trzeciej kohorty, kohorty C. Jeżeli jednak w narażenie na TCD w grupie pilotażowej jest dobrze tolerowane i co najmniej 70% ochotników (≥4 z 5 ochotników) osiąga mikrobiologiczny ORAZ kliniczny punkt końcowy, grupa potwierdzająca inny Do kohorty B zostanie włączonych 15 ochotników (łącznie 20 ochotników). Jeżeli z tej łącznej liczby 20 ochotników co najmniej 70% (≥ 14 z 20 ochotników) osiągnie kliniczny ORAZ mikrobiologiczny punkt końcowy, nie będzie przeprowadzana dalsza eskalacja do kohorty C. Jeśli jednak jest to mniej niż 70%, eskalacja nadal występuje w kohorcie C.
Inny: kapsułkowany 10^4 CFU trujący. Zarodniki C. difficile
12 kolejnych dni raz dziennie kapsułka zawierająca 10^4 CFU toksycznych zarodników C. difficile.
Lek: Wankomycyna
doustne leczenie wstępne wankomycyną, 4 razy dziennie po 250 mg, na pięć dni przed ekspozycją na toksynotwórczy C. difficile.
Eksperymentalny: Kohorta C (wstępne leczenie klindamycyną + spory TCD)
Ochotnicy w kohorcie C zostaną najpierw poddani wstępnemu leczeniu doustną klindamycyną przez pięć dni, trzy razy dziennie w dawce 600 mg, a następnie natychmiast podają raz dziennie dawkę 104 CFU zarodników TCD (kapsułki) przez 12 kolejnych dni. Najpierw mała grupa pilotażowa złożona z pięciu ochotników zostanie wystawiona na działanie sygnałów bezpieczeństwa flagowych. Jeżeli w tej grupie pilotażowej narażenie na TCD będzie dobrze tolerowane i mniej niż 70% ochotników (< 4 z 5 ochotników) osiągnie mikrobiologiczny ORAZ kliniczny punkt końcowy, badanie zostanie zakończone. Jeżeli jednak w grupie pilotażowej narażenie na TCD jest dobrze tolerowane i co najmniej 70% ochotników (≥4 z 5 ochotników) osiągnie mikrobiologiczny ORAZ kliniczny punkt końcowy, do kohorty C zostanie włączona grupa potwierdzająca składająca się z kolejnych 15 ochotników ( łącznie 20 ochotników), po czym badanie zostanie zakończone.
Inny: kapsułkowany 10^4 CFU trujący. Zarodniki C. difficile
12 kolejnych dni raz dziennie kapsułka zawierająca 10^4 CFU toksycznych zarodników C. difficile.
Lek: Klindamycyna
doustne leczenie wstępne klindamycyną, 3 razy dziennie 600 mg, podawane na pięć dni przed ekspozycją na toksynotwórczy C. difficile

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo narażenia na toksyczne zarodniki C. difficile z opcjonalnym leczeniem wstępnym antybiotykiem
Ramy czasowe: od dnia 0 do dnia 35 dla kohorty A i od dnia -5 do dnia 35 dla kohorty B i C.
liczba i stopień (powiązanych) zdarzeń niepożądanych
od dnia 0 do dnia 35 dla kohorty A i od dnia -5 do dnia 35 dla kohorty B i C.
Kolonizacja prowokacyjnym szczepem C. difficile
Ramy czasowe: w co najmniej dwóch punktach czasowych od dnia 14 do dnia 35
  1. Udowodnione: dodatnia hodowla toksynogennego C. difficile o tej samej tożsamości molekularnej co szczep prowokacyjny, bez objawów CDI.
  2. Prawdopodobne: dodatni wynik testu EIA na toksynę w próbkach kału LUB dodatni wynik testu tcdB-PCR w kale, bez objawów CDI.
w co najmniej dwóch punktach czasowych od dnia 14 do dnia 35
Zakażenie szczepem prowokacyjnym C. difficile
Ramy czasowe: od dnia 0 do dnia 35
  1. Udowodnione: wyniki kliniczne zgodne z CDI (wyniki kliniczne powinny obejmować co najmniej biegunkę: tabela stolca Bristola typu 6-7 plus ≥ 3 stolce w ciągu 24 godzin) i dodatni wynik hodowli toksycznego C. difficile o tej samej tożsamości molekularnej co szczep prowokacyjny
  2. Prawdopodobne: objawy kliniczne zgodne z CDI (wyniki kliniczne powinny obejmować co najmniej biegunkę: Bristolska tabela stolca typu 6-7 plus ≥ 3 stolce w ciągu 24 godzin) i dodatni wynik testu EIA na obecność toksyn w próbkach kału LUB dodatni wynik testu tcdB-PCR w kale
od dnia 0 do dnia 35

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kolonizacja nieprowokacyjnym szczepem C. difficile
Ramy czasowe: w co najmniej dwóch punktach czasowych od dnia 14 do dnia 35
Udowodniony mikrobiologiczny punkt końcowy/kolonizacja szczepem nieprowokującym: dodatnia kultura C. difficile o innej tożsamości molekularnej niż szczep prowokujący, bez objawów CDI.
w co najmniej dwóch punktach czasowych od dnia 14 do dnia 35
Zakażenie nieprowokacyjnym szczepem C. difficile
Ramy czasowe: od dnia 0 do dnia 35
Wyniki kliniczne zgodne z CDI (wyniki kliniczne powinny obejmować co najmniej biegunkę: tabela stolców Bristola typu 6-7 plus ≥ 3 stolce w ciągu 24 godzin) i dodatnią hodowlę C. difficile o innej tożsamości molekularnej niż szczep prowokacyjny
od dnia 0 do dnia 35
Kinetyka kolonizacji/zakażenia C. difficile w czasie
Ramy czasowe: od dnia 0 do dnia 35
Ilościowy pomiar C. difficile metodą qPCR w próbkach pobieranych co drugi dzień
od dnia 0 do dnia 35
Ogólnoustrojowa odpowiedź immunologiczna po kolonizacji i/lub infekcji C. difficile
Ramy czasowe: w dniu 0, 20, 35 i 84.
Miana przeciwciał neutralizujących przeciwko toksynie A i toksynie B w teście neutralizacji toksyn (TNA) w próbkach surowicy
w dniu 0, 20, 35 i 84.
Odpowiedź przeciwciał po kolonizacji i/lub infekcji C. difficile
Ramy czasowe: w dniach 0, 20, 35, 84 i pierwszym dniu wystąpienia objawów zakażenia C. difficile.
Test ELISA do wykrywania odpowiedzi przeciwciał przeciwko różnym antygenom w próbkach surowicy i kału
w dniach 0, 20, 35, 84 i pierwszym dniu wystąpienia objawów zakażenia C. difficile.
Odpowiedź cytokinowa związana z kolonizacją i/lub infekcją C. difficile
Ramy czasowe: w dniu 0, 2, 20 i pierwszym dniu wystąpienia objawów zakażenia C. difficile.
Pomiar cytokin w próbkach surowicy i kału
w dniu 0, 2, 20 i pierwszym dniu wystąpienia objawów zakażenia C. difficile.
Kalprotektyna i potencjalne inne biomarkery związane z kolonizacją i/lub infekcją C. difficile
Ramy czasowe: w dniach 0, 20 i 35
Kalprotektyna i potencjalne inne biomarkery stanu zapalnego (takie jak laktoferyna) w próbkach kału
w dniach 0, 20 i 35

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Współpracownicy

GlaxoSmithKline
University of Oxford
University of Cologne
Helmholtz Centre for Infection Research

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 marca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 listopada 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Szacowany)

22 listopada 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

22 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CloDiCHI
  • Grant number: 101007799 (Inny numer grantu/finansowania: Innovative Health Initiative)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na C. Trudność

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Estonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj