Модель контролируемой инфекции человека Clostridioides difficile (CloDiCHI)

Критерии включения:

1. Возраст субъекта ≥18 и ≤45 лет, у него хорошее здоровье;
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥18,0 и <30,0 кг/м2;
3. Субъект имеет адекватное понимание процедур исследования и может и желает строго их соблюдать;
4. Субъект способен хорошо общаться с исследователем, готов соблюдать гигиенические меры и инструкции;
5. Для женщин детородного возраста: субъект соглашается использовать адекватную контрацепцию (см. Приложение D для различных адекватных методов контрацепции для этого исследования) и не кормить грудью на время исследования;
6. Субъект подписал информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Любое физическое или психическое заболевание или состояние, которое может угрожать или поставить под угрозу здоровье субъекта во время исследования, влиять на его способность участвовать в исследовании или мешать интерпретации результатов исследования, как это определено в ходе исследования. врач;
2. Использование системных (внутривенных или пероральных) антибиотиков в течение трех месяцев до скрининга; другие лекарства, влияющие на микробиоту (которые могут повлиять на ход исследования, по мнению исследователя) в течение 1 месяца до скринингового визита. Предварительное использование местных антибиотиков разрешено, если после оценки врача-исследователя не ожидается клинически значимого системного воздействия и ожидается, что его применение будет прекращено в начале первого исследования.
3. Был недавно госпитализирован (например, за 3 месяца до скрининга) и/или в ближайшем окружении есть кто-то, кого часто госпитализируют (≥3 раз за 12-месячный период) или часто посещают больничные учреждения (≥ одного раза в месяц, например аппараты диализа);
4. Регулярное применение (более одного раза в неделю) ингибиторов протонной помпы или блокаторов H2 в течение одного месяца до скрининга;
5. Хроническое применение иммунодепрессантов, напр. системные кортикостероиды или другие иммуномодифицирующие препараты (за исключением пероральных антигистаминных препаратов и местных/ингаляционных кортикостероидов);
6. Положительные результаты скрининговых тестов на ВИЧ, гепатит B или C;
7. Известные иммунодефицитные расстройства;
8. Использование сильных ингибиторов P-гликопротеина (таких как циклоспорин, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, верапамил и амиодарон) во время исследования;
9. Известная аллергия на ванкомицин, клиндамицин, фидаксомицин (и макролиды) или метронидазол;
10. Любая известная значительная аллергия на вспомогательные вещества инокулята C. difficile или невозможность глотать капсулы;
11. Известные желудочно-кишечные заболевания, включая, помимо прочего, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит), резекцию кишечника в анамнезе или любую другую желудочно-кишечную операцию, которая значительно изменила анатомическую структуру или физиологическую функцию желудочно-кишечного тракта. - кишечный тракт, нарушения секреции желчных кислот, запоры, определяемые дефекацией реже, чем через день или хроническим приемом слабительных средств;
12. Положительный результат посева кала или ПЦР с токсигенными или нетоксигенными Clostridioides spp. или SSYC (Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. или Campylobacter spp.) при скрининге, или недавняя (<14 дней) история диареи (т.е. жидкий стул ≥3 раз (6-7 баллов по Бристольской шкале стула) у 24 часа);
13. Любое состояние, при котором члены семьи или близкие контакты подвергаются большему риску передачи инфекции, например: отсутствие доступа или использования туалета со смывом;
14. Лица, живущие, работающие или имеющие тесный контакт с людьми, принадлежащими к уязвимым группам населения, такими как госпитализированные пациенты, беременные женщины, лица с ослабленным иммунитетом, дети младше 2 лет, жители домов престарелых, пожилые люди старше 70 лет или любые человек с заболеванием, подверженным риску развития тяжелой ИКД.
15. Лица, работающие в сфере приготовления пищи;
16. Лица, имеющие тесный контакт с медицинским персоналом/лицами, работающими в сфере приготовления пищи;
17. Для женщин детородного потенциала; положительный серологический тест на беременность при скрининге или в период лактации при скрининге/во время исследования;
18. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, мешающее нормальному социальному функционированию, в течение одного года до начала исследования, положительный токсикологический тест мочи на употребление запрещенных наркотиков при скрининге;
19. Получение другого исследуемого агента в течение 90 дней до или 60 дней после приема внутрь C. difficile;
20. Любое условие или ситуация, которые могут повлиять на независимое согласие участника (например, быть прямым коллегой или членом семьи исследовательского персонала).