Clostridioides Difficile kontrollált humán fertőzési modell (CloDiCHI)
2024. november 20. frissítette: Meta Roestenberg, Leiden University Medical Center
A Clostridioides Difficile ellenőrzött emberi fertőzési modell felállítása
Ez a tanulmány egészséges alanyokon vizsgálja a Clostridioides difficile, egy hasmenést okozó bélbaktérium ellenőrzött fertőzésének biztonságosságát és tolerálhatóságát. Azt is megvizsgálják, hogy a vizsgálati alanyok többségénél milyen adagolási rend (antibiotikumos előkezeléssel vagy anélkül) szükséges enyhe tünetek (például hasmenés) kiváltásához, és mely mikrobióta és immunológiai tényezők befolyásolják ezt.
Ennek kivizsgálásához egészséges felnőtt vizsgálati alanyokat kérnek fel a Clostridioides baktériumot tartalmazó kapszulák (tabletták) lenyelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez lesz az első olyan humán, nyílt, adaptív klinikai vizsgálat, amely egészséges önkénteseken a toxigén C. difficile orális expozícióját vizsgálja. A próba legalább egy kohorszból (A kohorsz) fog állni, és szükség esetén egy második (B kohorsz) és egy harmadik kohorszba (C kohorsz) is továbbfejleszthető. Minden kohorszban az önkénteseket 12 egymást követő napon keresztül (D0-D11) naponta egyszer 10^4 CFU toxigén C. difficile spórákat tartalmazó kapszulát kapnak. Az eszkaláció az antibiotikus előkezelés hozzáadásával történik (vankomicin a B kohorszban és klindamicin a C kohorszban) öt nappal a C. difficile expozíció előtt (D-6 - D-1). Az eszkaláció elsősorban a biztonságon, másodsorban pedig a mikrobiológiai és klinikai végpontokon fog alapulni (ideális esetben mindkét esetben 70%-os támadási arányt kell elérni). Minden kohorszban először egy 5 önkéntesből álló kísérleti csoport lesz, ezt követően lehetőség van további 15 résztvevőből álló megerősítő csoport felvételére ugyanabba a kohorszba, ha az expozíció biztonságos és a mikrobiológiai és klinikai végpont küszöbértéke teljesül.
Közvetlenül a C. difficile spórák első lenyelése után (0. nap) az önkénteseket járóbeteg-körülmények között szorosan és szigorúan ellenőrizni fogják a nemkívánatos események (AE) és életjelek szempontjából. A 35. napig a C. difficile toxin PCR/EIA, a tenyészet és a mikrobiota analízishez szükséges mellékhatásokat, életjeleket és székletmintákat minden második napon gyűjtik, biztonsági laboratóriumi méréseket négy naponként (a 0. naptól kezdődően) végeznek. Az immunológiai mintákat a 0., 2., 20., 35. és 84. napon veszik. Ha egy önkéntesnél CDI tünetei jelentkeznek, az önkéntesnek még aznap fel kell keresnie a kutatóintézetet fizikális kivizsgálásra, vér- és székletminta vételére, és szükség esetén (antibiotikumos) kezelés megkezdése az ellátás standardjának megfelelően. . A C. difficile fertőzés minden visszatérő epizódját széklet mikrobiota transzplantációval (FMT) kezeljük. Az utolsó látogatásra három hónap múlva kerül sor (84. nap), széklet- és vérvétellel. Ha egy önkéntes ebben az időpontban még mindig C. difficile pozitív, akkor háromhavonta követik a dekolonizáció eléréséig, legfeljebb egy évig a vizsgálat megkezdése után. A dekolonizációt legalább két különböző időpontban negatív molekuláris C. difficile tesztként határozzák meg.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
60
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Prof. dr. Meta Roestenberg
- Telefonszám: 0031715262102
- E-mail: m.roestenberg@lumc.nl
Tanulmányi helyek
-
-
Zuid Holland
-
Leiden, Zuid Holland, Hollandia, 2333ZA
- Leiden University Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Drs. Annefleur Hensen
- Telefonszám: 0031620942061
- E-mail: a.d.o.hensen@lumc.nl
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany életkora ≥18 és ≤45 év, és jó egészségi állapotban van;
- Testtömegindex (BMI) ≥18,0 és <30,0 kg/m2;
- Az alany megfelelően ismeri a vizsgálati eljárásokat, és képes és hajlandó ezeket szigorúan betartani;
- Az alany jól tud kommunikálni a vizsgálóval, hajlandó betartani a higiéniai intézkedéseket és utasításokat;
- Fogamzóképes korú nők esetében: az alany beleegyezik, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz (lásd a D. függeléket a különböző megfelelő fogamzásgátlási módszerekről ebben a vizsgálatban), és nem szoptat a vizsgálat időtartama alatt;
- Az alany tájékozott beleegyezését írta alá.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen fizikai vagy pszichiátriai betegség vagy állapot, amely veszélyeztetheti vagy veszélyeztetheti az alany egészségét a vizsgálat során, befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételi képességét, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, ahogy azt a vizsgálat meghatározza. orvos;
- szisztémás (IV vagy orális) antibiotikumok alkalmazása a szűrést megelőző három hónapon belül; egyéb mikrobiotát befolyásoló gyógyszer (amely a vizsgálatot a vizsgáló véleménye alapján befolyásolhatja) a szűrővizsgálatot megelőző 1 hónapon belül. A helyi antibiotikumok előzetes alkalmazása megengedett, ha a vizsgálatot végző orvos értékelését követően nem várható klinikailag jelentős szisztémás hatás, és az első vizsgálati tevékenység megkezdésekor várhatóan abba kell hagyni.
- A közelmúltban kórházi kezelésen esett át (például 3 hónappal a szűrés előtt), és/vagy a közvetlen társasági körben van valaki, aki gyakran (≥ 3-szor 12 hónapon belül) van kórházban, vagy gyakran van kitéve kórházi körülményeknek (≥ havonta egyszer, például dialízis egységek);
- Protonpumpa-gátlók vagy H2-blokkolók rendszeres (hetente többszöri) használata a szűrést megelőző egy hónapban;
- Immunszuppresszív szerek krónikus alkalmazása, pl. szisztémás kortikoszteroidok vagy egyéb immunmódosító szerek (az orális antihisztaminok és a helyi/inhalációs kortikoszteroidok kivételével);
- Pozitív HIV, Hepatitis B vagy C szűrővizsgálatok;
- Ismert immunhiányos rendellenességek;
- Erős P-glikoprotein-inhibitorok (például ciklosporin, ketokonazol, eritromicin, klaritromicin, verapamil és amiodaron) alkalmazása a vizsgálat során;
- Ismert allergia vankomicinre, klindamicinre, fidaxomicinre (és makrolidokra) vagy metronidazolra;
- Bármilyen ismert jelentős allergia a C. difficile inoculum segédanyagaival szemben vagy a kapszulák lenyelésének képtelensége;
- Ismert gasztrointesztinális betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a gyulladásos bélbetegségeket (Crohn-betegség, Colitis ulcerosa), a bél reszekcióját vagy bármely más gyomor-bélrendszeri műtétet, amely jelentősen megváltoztatta a gyomor anatómiai szerkezetét vagy élettani funkcióját. - bélrendszer, epesav-szekréciós rendellenességek, székrekedés, amelyet minden második napnál ritkábban ürít, vagy krónikus hashajtók;
- Pozitív széklettenyészet vagy PCR toxigén vagy nem toxikus Clostridioides spp. vagy SSYC (Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. vagy Campylobac-ter spp.) a szűréskor, vagy a közelmúltban (<14 nap) előfordult hasmenés (vagyis 3-szor ≥ laza székletben (Bristol széklet skála 6-7) 24 óra);
- Bármilyen körülmény, amely a háztartás tagjait vagy a közeli kapcsolatokat nagyobb kockázatnak teszi ki az átvitelre, pl. vízöblített WC-hez való hozzáférés vagy használat tilos;
- Olyan személyek, akik sérülékeny lakossághoz tartoznak, élnek, dolgoznak vagy szoros kapcsolatban állnak velük, mint például kórházi betegek, terhes nők, immunhiányos egyének, 2 évnél fiatalabb gyermekek, idősek otthonában élők, 70 évnél idősebb idősek vagy bármely más személy. olyan beteg, akinél fennáll a súlyos CDI kialakulásának kockázata.
- Ételkészítéssel foglalkozó egyének;
- Egészségügyi személyekkel/élelmiszer-készítésben dolgozó személyekkel szoros kapcsolatban álló egyének;
- Fogamzóképes korú nők számára; pozitív szerológiai terhességi teszt a szűréskor vagy szoptatás a szűréskor/a vizsgálat során;
- A normális társadalmi működést megzavaró kábítószer- vagy alkoholfogyasztás a kórtörténetében a vizsgálat kezdete előtti egy évben, pozitív vizelettoxikológiai teszt tiltott kábítószer-használatra a szűréskor;
- Más vizsgálati szer átvétele a C. difficile lenyelése előtt 90 napon belül vagy 60 napon belül;
- Bármilyen körülmény vagy helyzet, amely befolyásolhatja a résztvevő független beleegyezését (pl. a vizsgálati személyzet közvetlen munkatársa vagy családtagja).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kohorsz (csak TCD spórák)
Az A kohorsz önkéntesei 12 napon keresztül kapnak naponta egyszer 10^4 CFU TCD spórát tartalmazó kapszulát.
Először egy 5 önkéntesből álló pilótacsoportot tesznek ki a lobogó biztonsági jelzéseinek.
Ha ebben a kísérleti csoportban a TCD expozíció jól tolerálható, és az önkéntesek kevesebb mint 70%-a (5 önkéntesből < 4) ér el egy mikrobiológiai ÉS klinikai végpontot, a vizsgálat a második csoportba, a B kohorszba fajul. Ha azonban a kísérleti csoport TCD-expozíciója jól tolerálható, és az önkéntesek legalább 70%-a (5 önkéntesből ≥4) elér egy mikrobiológiai ÉS klinikai végpontot, egy további 15 önkéntesből álló megerősítő csoport bekerül az A kohorszba (összesen 20 önkéntes).
Ha ennek az összesen 20 önkéntesnek legalább 70%-a (20 önkéntesből ≥ 14) elér egy klinikai ÉS mikrobiológiai végpontot, akkor nem történik tovább a B vagy C kohorszba történő emelés.
Ha azonban az A kohorsz 20 önkéntesének kevesebb mint 70%-a ér el egy klinikai ÉS mikrobiológiai végpontot, az eszkaláció a B kohorszba folytatódik.
|
12 egymást követő napon naponta egyszer kapszula 10^4 CFU toxigén C. difficile spórákkal.
|
|
Kísérleti: B kohorsz (vankomicin előkezelés + TCD spórák)
A B kohorsz önkénteseit először 5 napon át orális vancomycin előkezelésnek teszik ki, naponta négyszer 250 mg-ot, majd azonnal kapnak naponta egyszer kapszulát 10^4 CFU TCD spórákkal 12 napon keresztül.
Először egy 5 önkéntesből álló pilótacsoportot tesznek ki a lobogó biztonsági jelzéseinek.
Ha ebben a kísérleti csoportban a TCD expozíciót jól tolerálják, és az önkéntesek kevesebb mint 70%-a (5 önkéntesből < 4) ér el egy mikrobiológiai ÉS klinikai végpontot, a vizsgálat a harmadik kohorszig, a C kohorszig terjed. Ha azonban a kísérleti csoport TCD-expozíciója jól tolerálható, és az önkéntesek legalább 70%-a (5 önkéntesből ≥4) elér egy mikrobiológiai ÉS klinikai végpontot, egy további 15 önkéntesből álló megerősítő csoport bekerül a B kohorszba (összesen 20 önkéntes).
Ha ennek az összesen 20 önkéntesnek legalább 70%-a (20 önkéntesből ≥ 14) elér egy klinikai ÉS mikrobiológiai végpontot, akkor a C kohorszba való továbblépés nem történik meg.
Ha azonban ez kevesebb, mint 70%, az eszkaláció a C kohorszig folytatódik.
|
12 egymást követő napon naponta egyszer kapszula 10^4 CFU toxigén C. difficile spórákkal.
orális vancomycin előkezelés, napi 4-szer 250 mg, a toxigén C. difficile expozíció előtti 5 nappal.
|
|
Kísérleti: C kohorsz (klindamicin előkezelés + TCD spórák)
A C csoport önkénteseit először öt napon át orális klindamicin előkezelésnek teszik ki, naponta háromszor 600 mg-ot, majd azonnal napi egyszeri 104 CFU TCD spórát (kapszulát) kapnak 12 egymást követő napon.
Először egy öt önkéntesből álló kis pilótacsoportot tesznek ki a lobogó biztonsági jelzéseinek.
Ha ebben a kísérleti csoportban a TCD expozíció jól tolerálható, és az önkéntesek kevesebb mint 70%-a (5 önkéntesből < 4) ér el egy mikrobiológiai ÉS klinikai végpontot, a vizsgálat leáll.
Ha azonban a kísérleti csoportban a TCD expozíciót jól tolerálják, és az önkéntesek legalább 70%-a (5 önkéntesből ≥ 4) elér egy mikrobiológiai ÉS klinikai végpontot, egy további 15 önkéntesből álló megerősítő csoport bekerül a C kohorszba. összesen 20 önkéntes), ami után a próba leáll.
|
12 egymást követő napon naponta egyszer kapszula 10^4 CFU toxigén C. difficile spórákkal.
orális klindamicin előkezelés, napi háromszor 600 mg, a toxikus C. difficile expozíció előtti 5 napon
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A toxigén C. difficile spóráknak való kitettség biztonsága opcionális antibiotikumos előkezeléssel
Időkeret: a 0. naptól a 35. napig az A kohorsz esetében és a -5. naptól a 35. napig a B és C kohorsz esetében.
|
a (kapcsolódó) nemkívánatos események száma és fokozata
|
a 0. naptól a 35. napig az A kohorsz esetében és a -5. naptól a 35. napig a B és C kohorsz esetében.
|
|
Kolonizáció a kihívást jelentő C. difficile törzzsel
Időkeret: legalább két időpontban a 14. naptól a 35. napig
|
|
legalább két időpontban a 14. naptól a 35. napig
|
|
A fertőzést okozó C. difficile törzzsel való fertőzés
Időkeret: a 0. naptól a 35. napig
|
|
a 0. naptól a 35. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kolonizáció nem fertőző C. difficile törzzsel
Időkeret: legalább két időpontban a 14. naptól a 35. napig
|
Bizonyított mikrobiológiai végpont/kolonizáció non-challenge törzzsel: pozitív C. difficile tenyészet, amely más molekuláris azonossággal rendelkezik, mint a provokáló törzs, a CDI tünetei nélkül.
|
legalább két időpontban a 14. naptól a 35. napig
|
|
Fertőzés nem fertőzéses C. difficile törzzsel
Időkeret: a 0. naptól a 35. napig
|
A CDI-vel kompatibilis klinikai leletek (a klinikai leletnek tartalmaznia kell legalább a hasmenést: 6-7 típusú Bristol széklettáblázat plusz ≥ 3 széklet 24 órán belül) és pozitív C. difficile tenyészet, amely más molekuláris azonossággal rendelkezik, mint a provokatív törzs
|
a 0. naptól a 35. napig
|
|
A C. difficile kolonizáció/fertőzés kinetikája időben
Időkeret: a 0. naptól a 35. napig
|
A C. difficile kvantitatív mérése qPCR-rel minden második napon vett mintákon
|
a 0. naptól a 35. napig
|
|
Szisztémás immunválasz C. difficile kolonizációt és/vagy fertőzést követően
Időkeret: a 0., 20., 35. és 84. napon.
|
Anti-Toxin A és anti-Toxin B semlegesítő antitest titerek toxin neutralizációs vizsgálattal (TNA) szérummintákon
|
a 0., 20., 35. és 84. napon.
|
|
Antitest válasz a C. difficile kolonizációt és/vagy fertőzést követően
Időkeret: a C. difficile fertőzés 0., 20., 35., 84. és első napján.
|
ELISA a szérum- és székletminták különböző antigénjei elleni antitestválaszokra
|
a C. difficile fertőzés 0., 20., 35., 84. és első napján.
|
|
C. difficile kolonizációval és/vagy fertőzéssel kapcsolatos citokinválasz
Időkeret: a C. difficile fertőzés tüneteinek 0., 2., 20. és első napján.
|
Citokin mérés szérum- és székletmintákban
|
a C. difficile fertőzés tüneteinek 0., 2., 20. és első napján.
|
|
A kalprotektin és a C. difficile kolonizációjával és/vagy fertőzésével kapcsolatos lehetséges egyéb biomarkerek
Időkeret: a 0., 20. és 35. napon
|
Kalprotektin és egyéb gyulladásos biomarkerek (például laktoferrin) székletmintákban
|
a 0., 20. és 35. napon
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2025. március 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. július 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. november 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. november 20.
Első közzététel (Becsült)
2024. november 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. november 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. november 20.
Utolsó ellenőrzés
2024. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CloDiCHI
- Grant number: 101007799 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Innovative Health Initiative)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .