Yksihaarainen, yhden keskuksen vaiheen II kliininen tutkimus polymeeristen paklitakselimisellien kliinisestä tehokkuudesta ja turvallisuudesta injektiota varten yhdistettynä frukvinintinibikapseleihin edenneen mahasyövän potilaiden toisen linjan hoidossa

Sisällön kriteerit:

- 1. Ikä ≥ 18 vuotta ; 2. Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt mahasyöpä. Ensilinjan systeeminen hoito, joka sisälsi oksaliplatiinia ja fluorourasiilia, epäonnistui. RECIST-version 1.1 mukaan on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio; 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pisteet 0 tai 1 ; 4.Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa; 5. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta (ei hematopoieettista kasvutekijää, verensiirtoa tai verihiutalehoitoa annettu 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkehoitoa):

1. Verirutiini: leukosyytit ≥ 3,0 × 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl;
2. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; Alaniiniaminotransferaasi (ALT) / aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN ilman etäpesäkkeitä maksassa; ALT/AST ≤ 5 × ULN maksametastaasin kanssa;
3. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; (tutkijan mielestä INR:n ja APTT:n tulisi olla turvallisella ja tehokkaalla hoitoalueella potilaille, jotka saavat antikoagulanttihoitoa);
4. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;
5. Riittävä sydämen toiminta, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 % havaittu kaksiulotteisella kaikukardiografialla.

6.Ymmärrä tutkimus ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat ovat saaneet kliinisiä tutkimuksia muilla tutkimuslääkkeillä tai tutkimusinstrumenteilla 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitotutkimusta; tai he ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kemoterapiaa, sädehoitoa (pois lukien palliatiivista sädehoitoa, joka on suoritettu vähintään 1 viikko ennen hoitoa) ja kohdennettu hoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitotutkimusta; 2. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuus ei ole palannut tasolle 0 tai 1 (pois lukien hiustenlähtö, kemoterapian aiheuttama perifeerinen neurotoksisuus ≤ 2); 3. Leikkaus tehtiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa (paitsi biopsia) tai leikkausviilto ei parantunut täysin; 4. 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa esiintyi askitesta, joka vaati vedenpoistoa tai diureettista hoitoa, tai keuhkopussin effuusiota tai perikardiaalista nestettä, joka vaati vedenpoistoa tai johon liittyi hengenahdistusta; 5. Oireinen aivometastaasi tai selkäytimen kompressio (paitsi aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on aivometastaaseja, jos kliininen tila oli vakaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa ja kuvantamisnäytöt eivät osoittaneet taudin etenemistä).

  6. Muut primaariset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on parannettu, esim. tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ).

  7. Aiemmin HIV tai aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa.

  8. HBV DNA ≥ 104 kopiota/ml tai > 2000 IU/ml seulontajaksolla; 9.Sydän- ja verisuonisairaudet, joilla on kliinisesti merkittävää merkitystä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus > 2) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; muu rytmihäiriö hoidettu lääkkeiden kanssa (pois lukien beetasalpaajat tai digoksiini); elektrokardiogrammi toistuva QTcF-ajan havaitseminen ≥ 450 ms.; kohonnutta verenpainetta ei saatu hyvin hallintaan antihypertensiivisen lääkehoidon jälkeen (systolinen verenpaine > 150 mmHg, diastolinen verenpaine > 100 mmHg).

  10. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet seerumin elektrolyyttitasoissa; 11. Naiset raskauden tai imetyksen aikana ; 12. Hedelmällinen, mutta ei halua hyväksyä tehokasta ehkäisyä.