Um estudo clínico de fase II, de braço único e centro único, sobre a eficácia clínica e segurança de micelas poliméricas de paclitaxel para injeção combinadas com cápsulas de fruquintinibe no tratamento de segunda linha de pacientes com câncer gástrico avançado

Critérios de inclusão:

- 1.Idade ≥ 18 anos; 2. Câncer gástrico avançado confirmado histologicamente. O tratamento sistêmico de primeira linha contendo oxaliplatina e fluorouracila falhou. De acordo com RECIST versão 1.1, existe pelo menos uma lesão mensurável; 3. Pontuação 0 ou 1 do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental （ECOG）; 4. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas; 5. Função adequada dos órgãos e da medula óssea (nenhum fator de crescimento hematopoiético, transfusão de sangue ou terapia plaquetária foi administrado dentro de 1 semana antes do primeiro tratamento medicamentoso):

1. Rotina sanguínea: leucócitos ≥3,0×109/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5 ×109/L, contagem de plaquetas（PLT）≥ 100×109/L, hemoglobina (Hb)≥ 9,0 g/dL;
2. Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN sem metástase hepática; ALT/AST ≤ 5 ×ULN com metástase hepática;
3. Função de coagulação: relação normalizada internacional (INR)≤1,5×ULN, e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5×ULN; (o investigador julga que INR e APTT devem estar na faixa de tratamento segura e eficaz para pacientes em terapia anticoagulante);
4. Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5×ULN;
5. Função cardíaca adequada, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 50% detectada por ecocardiografia bidimensional.

6. Compreender a pesquisa e assinar voluntariamente o consentimento informado.

Critérios de exclusão:

• 1. Os pacientes receberam ensaios clínicos de outros medicamentos ou instrumentos de pesquisa dentro de 28 dias antes do primeiro estudo de tratamento; ou receberam tratamento antitumoral, incluindo, entre outros, quimioterapia, radioterapia (excluindo radioterapia paliativa concluída pelo menos 1 semana antes do tratamento) e terapia direcionada 2 semanas antes do primeiro estudo de tratamento; 2.A toxicidade da terapia antitumoral anterior não retornou ao nível de 0 ou 1 (excluindo alopecia, neurotoxicidade periférica causada por quimioterapia ≤ 2); 3. A cirurgia foi realizada 4 semanas antes do primeiro tratamento (exceto biópsia) ou a incisão cirúrgica não foi completamente cicatrizada; 4. Houve ascite necessitando de drenagem ou tratamento diurético, ou derrame pleural ou derrame pericárdico necessitando de drenagem ou acompanhada de falta de ar nas 2 semanas anteriores ao primeiro tratamento; 5. Metástase cerebral sintomática ou compressão da medula espinhal (exceto para pacientes previamente tratados com metástases cerebrais, se a condição clínica estivesse estável dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento e as evidências de imagem não mostrassem progressão da doença).

  6. História de outros tumores malignos primários nos últimos 5 anos (exceto para tumores malignos que foram curados, por exemplo, carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular cutâneo, carcinoma cervical in situ, câncer de mama in situ).

  7.Histórico de HIV ou infecção bacteriana ou fúngica ativa que requer tratamento sistemático nos 14 dias anteriores ao primeiro tratamento.

  8. DNA do HBV ≥ 104 cópias/ml ou > 2.000 UI/ml no período de triagem; 9. Doenças cardiovasculares com significado clínico significativo, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio, angina grave/instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association > 2) dentro de 6 meses antes da inscrição; outras arritmias tratadas com medicamentos(excluir betabloqueadores ou digoxina); eletrocardiograma detecção repetida de intervalo QTcF ≥ 450 ms.; a hipertensão não foi bem controlada após tratamento medicamentoso anti-hipertensivo (pressão arterial sistólica > 150 mmHg, pressão arterial diastólica > 100 mmHg).

  10. Anormalidades clinicamente significativas nos níveis séricos de eletrólitos; 11.Mulheres durante a gravidez ou lactação; 12. Fértil, mas sem vontade de aceitar métodos contraceptivos eficazes.