Een eenarmige, eencentrale klinische fase II-studie naar de klinische werkzaamheid en veiligheid van paclitaxel polymere micellen voor injectie gecombineerd met Fruquintinib-capsules bij de tweedelijnsbehandeling van patiënten met gevorderde maagkanker

Inclusiecriteria:

- 1.Leeftijd ≥ 18 jaar; 2. Histologisch bevestigde gevorderde maagkanker. De systemische eerstelijnsbehandeling met oxaliplatine en fluorouracil faalde. Volgens RECIST versie 1.1 is er minimaal één meetbare laesie; 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0 of 1; 4. Verwachte overleving ≥ 12 weken; 5. Adequate orgaan- en beenmergfunctie (er werd geen hematopoietische groeifactor, bloedtransfusie of bloedplaatjestherapie gegeven binnen 1 week vóór de eerste medicamenteuze behandeling):

1. Bloedroutine: leukocyten ≥3,0×109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC)≥1,5×109/l, aantal bloedplaatjes (PLT)≥ 100×109/l, hemoglobine (Hb)≥ 9,0 g/dl;
2. Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN; alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN zonder levermetastasen;ALT/AST ≤ 5 ×ULN met levermetastasen;
3. Coagulatiefunctie: internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤1,5×ULN, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN; (de onderzoeker oordeelt dat INR en APTT binnen het veilige en effectieve behandelbereik moeten liggen voor patiënten die antistollingstherapie ondergaan);
4. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5×ULN;
5. Adequate hartfunctie, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 50% gedetecteerd door tweedimensionale echocardiografie.

6. Begrijp het onderzoek en onderteken vrijwillig de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten hebben binnen 28 dagen vóór het eerste behandelingsonderzoek klinische onderzoeken met andere onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoeksinstrumenten ondergaan, of hebben een antitumorbehandeling ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, radiotherapie (met uitzondering van palliatieve radiotherapie die ten minste 1 week vóór de behandeling is voltooid) en gerichte therapie binnen 2 weken vóór het eerste behandelingsonderzoek; 2. De toxiciteit van eerdere antitumortherapie is niet teruggekeerd naar het niveau van 0 of 1 (exclusief alopecia, perifere neurotoxiciteit veroorzaakt door chemotherapie ≤ 2); 3. De operatie werd uitgevoerd binnen 4 weken vóór de eerste behandeling (behalve biopsie) of de chirurgische incisie was niet volledig genezen; 4. Er waren ascites die drainage of behandeling met diuretica vereisten, of pleurale effusie of pericardiale effusie die drainage vereiste of gepaard ging met kortademigheid binnen 2 weken vóór de eerste behandeling; 5. Symptomatische hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg (behalve bij eerder behandelde patiënten met hersenmetastasen, als de klinische toestand binnen 4 weken vóór de eerste behandeling stabiel was en het beeldvormende bewijsmateriaal geen ziekteprogressie aantoonde).

  6. Geschiedenis van andere primaire kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar (behalve kwaadaardige tumoren die genezen zijn, bijvoorbeeld basaalcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom, baarmoederhalscarcinoom in situ, borstkanker in situ).

  7. Voorgeschiedenis van HIV of actieve bacteriële of schimmelinfectie die een systematische behandeling vereist binnen 14 dagen vóór de eerste behandeling.

  8. HBV DNA ≥ 104 kopieën/ml of > 2000 IE/ml in de screeningsperiode; 9. Hart- en vaatziekten met aanzienlijke klinische betekenis, waaronder maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, cerebrovasculair accident of TIA, congestief hartfalen (New York Heart Association-classificatie > 2) binnen 6 maanden vóór inschrijving; andere behandelde aritmieën met medicijnen (exclusief β-blokkers of digoxine); elektrocardiogram herhaalde detectie van QTcF-interval ≥ 450 ms.; hypertensie kon niet goed onder controle worden gehouden na behandeling met antihypertensiva (systolische bloeddruk > 150 mmHg, diastolische bloeddruk > 100 mmHg).

  10. Klinisch significante afwijkingen in de serumelektrolytenspiegels; 11. Vrouwen tijdens zwangerschap of borstvoeding; 12. Vruchtbaar maar niet bereid effectieve anticonceptie te accepteren.