Jednoramienne, jednoośrodkowe badanie kliniczne II fazy dotyczące skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa polimerowych miceli paklitakselu do wstrzykiwań w skojarzeniu z kapsułkami frukwitynibu w leczeniu drugiego rzutu pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka

Kryteria włączenia:

- 1. Wiek ≥ 18 lat; 2. Histologicznie potwierdzony zaawansowany rak żołądka. Leczenie ogólnoustrojowe pierwszego rzutu zawierające oksaliplatynę i fluorouracyl nie powiodło się. Według RECIST w wersji 1.1 istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana; 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynik 0 lub 1; 4. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni; 5. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego (w okresie 1 tygodnia przed podaniem pierwszego leku nie stosowano hematopoetycznego czynnika wzrostu, transfuzji krwi ani terapii płytkowej):

1. Badanie krwi: leukocyty ≥3,0×109/l, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 x109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100×109/l, hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl;
2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN bez przerzutów do wątroby;ALT/AST ≤ 5 × GGN z przerzutami do wątroby;
3. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×ULN, i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​x GGN; (według oceny badacza INR i APTT powinny mieścić się w bezpiecznym i skutecznym zakresie terapeutycznym dla pacjentów poddawanych leczeniu przeciwzakrzepowemu);
4. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5×GGN;
5. Prawidłowa czynność serca, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50% wykryta w dwuwymiarowej echokardiografii.

6.Zapoznać się z badaniem i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Pacjenci przeszli badania kliniczne innych leków lub instrumentów badawczych w ciągu 28 dni przed pierwszym badaniem leczenia lub otrzymali leczenie przeciwnowotworowe, w tym między innymi chemioterapię, radioterapię (z wyłączeniem radioterapii paliatywnej zakończonej co najmniej 1 tydzień przed leczeniem) i terapię celowaną w ciągu 2 tygodni przed pierwszym badaniem leczenia; 2. Toksyczność dotychczasowej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do poziomu 0 lub 1 (z wyłączeniem łysienia, neurotoksyczności obwodowej spowodowanej chemioterapią ≤ 2) ; 3. Operację wykonano w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zabiegiem (z wyjątkiem biopsji) lub nacięcie chirurgiczne nie zostało całkowicie zagojone; 4. W okresie 2 tygodni przed pierwszym leczeniem występowało wodobrzusze wymagające drenażu lub leczenia moczopędnego lub wysięk w opłucnej lub osierdziu wymagający drenażu lub któremu towarzyszyła duszność; 5.Objawowy przerzut do mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy (z wyjątkiem pacjentów wcześniej leczonych z przerzutami do mózgu, jeśli w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem stan kliniczny był stabilny, a badania obrazowe nie wykazały progresji choroby).

  6. Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem nowotworów złośliwych, które zostały wyleczone, np. rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, rak piersi in situ).

  7.Historia zakażenia wirusem HIV lub czynną infekcją bakteryjną lub grzybiczą wymagającą systematycznego leczenia w ciągu 14 dni przed pierwszym zabiegiem.

  8. DNA HBV ≥ 104 kopii/ml lub > 2000IU/ml w okresie przesiewowym; 9. Choroby układu krążenia o istotnym znaczeniu klinicznym, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny mózgu, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja New York Heart Association > 2) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; inne leczone arytmie z lekami (z wyłączeniem β-blokerów i digoksyny); wielokrotne wykrycie odstępu QTcF w elektrokardiogramie ≥ 450 ms.; nadciśnienie nie było dobrze kontrolowane po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg).

  10.Klinicznie istotne nieprawidłowości w poziomie elektrolitów w surowicy; 11. Kobiety w okresie ciąży lub laktacji; 12.Płodna, ale nie chcąca zaakceptować skutecznej antykoncepcji.