En enkeltarms, enkeltsenter fase II klinisk studie om klinisk effektivitet og sikkerhet av paklitaksel polymermiceller for injeksjon kombinert med fruquintinib kapsler i andrelinjebehandling av pasienter med avansert gastrisk kreft

Inkluderingskriterier:

- 1. Alder ≥ 18 år ; 2. Histologisk bekreftet avansert gastrisk kreft. Førstelinjes systemiske behandling som inneholdt oksaliplatin og fluorouracil mislyktes. I henhold til RECIST versjon 1.1 er det minst én målbar lesjon; 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0 eller 1; 4. Forventet overlevelse ≥ 12 uker; 5. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon (ingen hematopoetisk vekstfaktor, blodtransfusjon eller blodplatebehandling ble gitt innen 1 uke før første medikamentell behandling):

1. Blodrutine: leukocytter ≥3,0×109/L, absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5 ×109/L, antall blodplater（PLT）≥ 100×109/L, Hemoglobin (Hb)≥ 9,0 g/dL;
2. Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN uten levermetastaser ;ALT/AST ≤ 5 ×ULN med levermetastase;
3. Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR)≤1,5×ULN, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN ;(etterforskeren vurderer at INR og APTT bør være innenfor det sikre og effektive behandlingsområdet for pasienter som gjennomgår antikoagulantbehandling);
4. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5×ULN;
5. Tilstrekkelig hjertefunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 % detektert ved todimensjonal ekkokardiografi.

6. Forstå forskningen og signer frivillig samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter har mottatt kliniske utprøvinger av andre forskningsmedisiner eller forskningsinstrumenter innen 28 dager før den første behandlingsstudien; eller mottatt antitumorbehandling inkludert men ikke begrenset kjemoterapi, strålebehandling (unntatt palliativ strålebehandling fullført minst 1 uke før behandlingen) og målrettet behandling innen 2 uker før første behandlingsstudie; 2.Toksisiteten til tidligere antitumorterapi har ikke gått tilbake til nivået 0 eller 1 (unntatt alopecia, perifer nevrotoksisitet forårsaket av kjemoterapi ≤ 2); 3. Kirurgi ble utført innen 4 uker før første behandling (unntatt biopsi) eller det kirurgiske snittet var ikke fullstendig leget; 4. Det var ascites som krevde drenering eller vanndrivende behandling, eller pleural effusjon eller perikardiell effusjon som krevde drenering eller ledsaget av kortpustethet innen 2 uker før første behandling; 5. Symptomatisk hjernemetastase eller ryggmargskompresjon (bortsett fra tidligere behandlede pasienter med hjernemetastaser, hvis den kliniske tilstanden var stabil innen 4 uker før første behandling og bildediagnostikken ikke viste sykdomsprogresjon).

  6. Anamnese med andre primære ondartede svulster de siste 5 årene (unntatt ondartede svulster som har blitt kurert, f.eks. basalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom, cervical carcinoma in situ, brystkreft in situ).

  7. Historie om HIV, eller aktiv bakteriell eller soppinfeksjon som krever systematisk behandling innen 14 dager før første behandling.

  8. HBV DNA ≥ 104 kopier/ml eller > 2000IU/ml i screeningsperioden; 9. Kardiovaskulære sykdommer med signifikant klinisk betydning, inkludert men ikke begrenset akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, kongestiv hjertesvikt (klassifisering av New York Heart Association > 2) innen 6 måneder før innmelding; annen arytmi behandlet med legemidler (ekskluder β-blokkere eller digoksin); elektrokardiogram gjentatt påvisning av QTcF-intervall ≥ 450 ms.; hypertensjon klarte ikke å bli godt kontrollert etter antihypertensiv medikamentell behandling (systolisk blodtrykk > 150 mmHg, diastolisk blodtrykk > 100 mmHg).

  10. Klinisk signifikante abnormiteter i serumelektrolyttnivåer; 11. Kvinner under graviditet eller amming; 12. Fruktbar, men uvillig til å akseptere effektiv prevensjon.