Une étude clinique de phase II monocentrique et à un seul bras sur l'efficacité clinique et l'innocuité des micelles polymères de paclitaxel pour injection associées à des capsules de fruquintinib dans le traitement de deuxième intention des patients atteints d'un cancer gastrique avancé

Critères d'intégration :

- 1.Âge ≥ 18 ans ; 2. Cancer gastrique avancé confirmé histologiquement. Le traitement systémique de première intention à base d'oxaliplatine et de fluorouracile a échoué. Selon RECIST version 1.1, il existe au moins une lésion mesurable ; 3. Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) score 0 ou 1 ; 4.Survie attendue ≥ 12 semaines ; 5. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse (aucun facteur de croissance hématopoïétique, transfusion sanguine ou traitement plaquettaire n'a été administré dans la semaine précédant le premier traitement médicamenteux) :

1. Routine sanguine : leucocytes ≥3,0×109/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1,5 ×109/L, nombre de plaquettes (PLT)≥ 100×109/L, hémoglobine (Hb)≥ 9,0 g/dL ;
2. Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN sans métastases hépatiques ; ALT/AST ≤ 5 × LSN avec métastases hépatiques ;
3. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR)≤1,5×ULN, et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; (l'enquêteur juge que l'INR et l'APTT devraient être dans la plage de traitement sûre et efficace pour les patients qui suivent un traitement anticoagulant) ;
4. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5×LSN ;
5. Fonction cardiaque adéquate, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % détectée par échocardiographie bidimensionnelle.

6.Comprendre la recherche et signer volontairement le consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

• 1. Les patients ont reçu des essais cliniques sur d'autres médicaments ou instruments de recherche dans les 28 jours précédant la première étude de traitement ; ou ont reçu un traitement antitumoral, y compris, mais sans s'y limiter, une chimiothérapie et une radiothérapie (à l'exclusion de la radiothérapie palliative terminée au moins 1 semaine avant le traitement). et thérapie ciblée dans les 2 semaines précédant la première étude de traitement ; 2.La toxicité d'un traitement antitumoral antérieur n'est pas revenue au niveau de 0 ou 1 (hors alopécie ， neurotoxicité périphérique causée par la chimiothérapie ≤ 2) ; 3. L'intervention chirurgicale a été réalisée dans les 4 semaines précédant le premier traitement (sauf biopsie) ou l'incision chirurgicale n'a pas été complètement cicatrisée ; 4. Il y a eu une ascite nécessitant un drainage ou un traitement diurétique, ou un épanchement pleural ou un épanchement péricardique nécessitant un drainage ou accompagné d'un essoufflement dans les 2 semaines précédant le premier traitement ; 5. Métastases cérébrales symptomatiques ou compression de la moelle épinière (sauf pour les patients préalablement traités présentant des métastases cérébrales, si l'état clinique était stable dans les 4 semaines précédant le premier traitement et que les preuves d'imagerie ne montraient pas de progression de la maladie).

  6. Antécédents d'autres tumeurs malignes primitives au cours des 5 dernières années (à l'exception des tumeurs malignes qui ont été guéries, par exemple, carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde cutané, carcinome cervical in situ, cancer du sein in situ).

  7. Antécédents de VIH ou d'infection bactérienne ou fongique active nécessitant un traitement systématique dans les 14 jours précédant le premier traitement.

  8. ADN du VHB ≥ 104 copies/ml ou > 2000 UI/ml pendant la période de dépistage ; 9. Maladies cardiovasculaires ayant une signification clinique significative, y compris, sans toutefois s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine sévère/instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'accident ischémique transitoire, l'insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association > 2) dans les 6 mois précédant l'inscription ; autres arythmies traitées avec des médicaments (exclure les bêtabloquants ou la digoxine) ; détection répétée par électrocardiogramme de l'intervalle QTcF ≥ 450 ms. ; l'hypertension n'a pas été bien contrôlée après un traitement médicamenteux antihypertenseur (pression artérielle systolique > 150 mmHg, pression artérielle diastolique > 100 mmHg).

  10. Anomalies cliniquement significatives des taux d'électrolytes sériques ; 11. Femmes pendant la grossesse ou l'allaitement ; 12.Fertile mais peu disposée à accepter une contraception efficace.