Uno studio clinico di fase II, a braccio singolo e monocentrico, sull’efficacia clinica e la sicurezza delle micelle polimeriche di paclitaxel per iniezione combinate con capsule di Fruquintinib nel trattamento di seconda linea di pazienti con cancro gastrico avanzato

Criteri di inclusione:

- 1.Età ≥ 18 anni; 2. Carcinoma gastrico avanzato confermato istologicamente. Il trattamento sistemico di prima linea contenente oxaliplatino e fluorouracile ha fallito. Secondo RECIST versione 1.1, esiste almeno una lesione misurabile; 3. Punteggio 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); 4.Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane; 5.Funzione adeguata degli organi e del midollo osseo (nessun fattore di crescita ematopoietico, trasfusione di sangue o terapia piastrinica è stata somministrata entro 1 settimana prima del primo trattamento farmacologico):

1. Routine ematica: leucociti ≥ 3,0 × 109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 109/L, emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL;
2. Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN senza metastasi epatiche; ALT/AST ≤ 5 ×ULN con metastasi epatiche;
3. Funzione di coagulazione: rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,5×ULN, e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN; (lo sperimentatore ritiene che INR e APTT dovrebbero rientrare nell'intervallo di trattamento sicuro ed efficace per i pazienti sottoposti a terapia anticoagulante);
4. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5×ULN;
5. Funzione cardiaca adeguata, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50% rilevata mediante ecocardiografia bidimensionale.

6.Comprendere la ricerca e firmare volontariamente il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1. I pazienti hanno ricevuto studi clinici su altri farmaci di ricerca o strumenti di ricerca entro 28 giorni prima del primo studio di trattamento; o hanno ricevuto trattamenti antitumorali inclusi ma non limitati a chemioterapia, radioterapia (esclusa la radioterapia palliativa completata almeno 1 settimana prima del trattamento) e terapia mirata entro 2 settimane prima del primo studio di trattamento; 2.La tossicità della precedente terapia antitumorale non è tornata al livello di 0 o 1 (esclusa alopecia, neurotossicità periferica causata dalla chemioterapia ≤ 2); 3.L'intervento chirurgico è stato eseguito entro 4 settimane prima del primo trattamento (eccetto la biopsia) o l'incisione chirurgica non era completamente guarita; 4. Ascite che richiedeva drenaggio o trattamento diuretico, oppure versamento pleurico o pericardico che richiedeva drenaggio o accompagnato da mancanza di respiro entro 2 settimane prima del primo trattamento; 5. Metastasi cerebrali sintomatiche o compressione del midollo spinale (ad eccezione dei pazienti precedentemente trattati con metastasi cerebrali, se la condizione clinica era stabile entro 4 settimane prima del primo trattamento e l'evidenza di imaging non mostrava progressione della malattia).

  6. Storia di altri tumori maligni primari negli ultimi 5 anni (ad eccezione dei tumori maligni che sono stati curati, ad es. carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ).

  7.Storia di HIV o infezione batterica o fungina attiva che richiede un trattamento sistematico entro 14 giorni prima del primo trattamento.

  8. HBV DNA ≥ 104 copie/ml o > 2000 UI/ml nel periodo di screening; 9.Malattie cardiovascolari con significato clinico significativo, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina grave/instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca congestizia (classificazione della New York Heart Association > 2) entro 6 mesi prima dell'arruolamento; altre aritmie trattate con farmaci (escludere β-bloccanti o digossina); rilevamento ripetuto dell'elettrocardiogramma dell'intervallo QTcF ≥ 450 ms.; l'ipertensione non è riuscita ad essere ben controllata dopo il trattamento con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg).

  10. Anomalie clinicamente significative nei livelli degli elettroliti sierici; 11.Donne durante la gravidanza o l'allattamento; 12. Fertile ma riluttante ad accettare una contraccezione efficace.