KSD-201 pitkälle edenneen kirkassoluisen munuaissolukarsinooman hoito: varhainen tutkiva kliininen tutkimus

Sisällön kriteerit:

• 1. Tutkittavat ja/tai heidän lailliset huoltajansa suostuvat osallistumaan ja allekirjoittamaan ICF:n. 2. Mies- tai naishenkilöt, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ICF:n allekirjoituspäivänä. 3. Potilaat, joilla on patologisella kudostutkimuksella varmistettu pitkälle edennyt selkeä solusyöpä ja joiden standardihoito on epäonnistunut (tavanomaisen hoidon epäonnistuminen tarkoittaa taudin etenemistä, joka on varmistettu kuvantamalla vähintään yhden systeemisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen, tai tällaisen hoito-ohjelman intoleranssia, sisältää tyrosiinikinaasin estäjät, kuten sunitinibi, aksitinibi, patsopanibi, sorafenibi, mm. sekä everolimuusi ja immuunitarkastuspisteen estäjät) ja joille ei ole saatavilla tehokkaita hoitotoimenpiteitä, ja tila uhkaa vakavasti heidän elämäänsä.

  4. RECIST v1.1 -kriteerien mukaan tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet 0-1. 6. Soveltuu leukafereesiin, eikä sillä ole muita vasta-aiheita solujen keräämiselle.

  7. Täytyy olla riittävä elintoiminto:

  • Hematologinen testi: Monosyyttien määrä ≥ 0,1 × 10^9/l, neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l, eikä verensiirtoa tai verituotteita 28 päivän kuluessa ennen leukafereesia, eikä sitä ole käytetty hematopoieettiset kasvutekijät tai muut lääkkeet verisolujen korjaamiseksi.
  • Maksan toiminta: ALT, AST ≤ 2,5 × ULN ja TBIL ≤ 1,5 × ULN [potilaille, joilla on maksametastaaseja: ALT, AST ≤ 5 × ULN ja TBIL ≤ 2 × ULN]
  • Munuaisten toiminta: Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN
  • Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %
  • keuhkojen toiminta: pulssioksimetrian saturaatio ≥ 94%.

  • Hyytymistoiminto: Fibrinogeeni ≥ 1,0 g/l, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN, protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN 8. Potilaan vastaavat imusolmukealueet täyttävät ihonalaisen injektion vaatimukset.

    9. Hedelmällisessä iässä olevat mies- ja naispuoliset koehenkilöt sopivat käyttävänsä ei-farmakologisia ehkäisytoimenpiteitä ICF:n allekirjoittamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Neljän viikon aikana ennen afereesia potilaat ovat saaneet kemoterapiaa, immunosuppressiivisia lääkkeitä tai muita lääkehoitoja tai heillä on ollut alle 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ja 2 viikon aikana ennen afereesia systeeminen sädehoito.

  2. Tehtiin allogeeninen transplantaatio ennen ilmoittautumista. 3. Vastaanotetut (heikennetyt) elävät rokotteet 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. 4. Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista ja sai vähintään yhden annoksen tutkimustuotetta.

  5. Kävi terapeuttisessa leikkauksessa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai suunnittelee suurta leikkausta tutkimuksen aikana, paitsi diagnostisia, biopsia- ja tyhjennystoimenpiteitä lukuun ottamatta.

  6. Hallitsematon tartuntatauti 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

  7. Saat systeemistä kortikosteroidihoitoa ennen seulontaa ja tarvitset pitkäaikaista systeemistä kortikosteroidihoitoa hoidon aikana (paitsi inhalaatio tai paikallisesti antaminen) tutkijan arvioiden mukaan tai saanut systeemistä kortikosteroidihoitoa (paitsi inhalaatiota tai paikallista käyttöä) 72 tunnin sisällä ennen tutkimusta. hallinto.

  8. Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet/leesiot (esim. aivoturvotus, joka vaatii hormonihoitoa tai aivometastaasit).

  9. Vakavat sydän- ja verisuonisairaudet:

  • Asteen ≥ 3 sydän- ja verisuonisairaudet New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Epästabiili angina pectoris tai vaikeat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä.

  • Muut merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien toisen asteen tyypin 2 eteiskammiokatkos, kolmannen asteen eteiskammiokatkos, bradykardia (kammiotaajuus < 50 lyöntiä/min kliinisillä oireilla) jne.

    10. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) ja kohonnut perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitteri ULN:n yläpuolelle; positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle ja perifeerisen veren HCV RNA:lle; positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle; positiivinen kuppa-spesifisille vasta-aineille.

    11. Eivät ole toipuneet normaaliksi tai asteeseen ≤ 1 aiemman hoidon aiheuttamista haittavaikutuksista ennen tutkimusta, paitsi hiustenlähtö (mikä tahansa aste) ja perifeerinen neuropatia (aste ≤ 2).

    12. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi parannettavissa olevat syövät, jotka ovat selvästi parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.

    13. Aiemmin vaikeita lääkeallergioita tai penisilliiniallergioita. 14. Päihteiden väärinkäyttö/riippuvuus. 15. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 16. Muut vakavat sairaudet, mukaan lukien maksasairaus, munuaissairaus, neurologiset/psykiatriset häiriöt, endokriiniset häiriöt, hematologiset häiriöt ja immuunijärjestelmän häiriöt, jotka tekevät koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tutkimukseen tutkijan arvioiden mukaan.

    17. Muut olosuhteet, jotka tekevät koehenkilöstä sopimattoman ilmoittautumiseen tutkijan arvioiden mukaan.