KSD-201 Léčba pokročilého karcinomu ledvin z jasných buněk: raná explorativní klinická studie

Kritéria zahrnutí:

• 1. Subjekty a/nebo jejich zákonní zástupci souhlasí s účastí a podpisem ICF. 2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 let a více v den podpisu ICF. 3. Pacienti s pokročilým světlobuněčným renálním karcinomem, potvrzeným patologickým vyšetřením tkáně, u kterých selhala standardní terapie (selhání standardní terapie znamená progresi onemocnění potvrzenou zobrazovacím vyšetřením během nebo po alespoň jednom systémovém režimu, nebo intoleranci takového režimu, která zahrnuje inhibitory tyrosinkinázy, jako je sunitinib, axitinib, pazopanib, sorafenib, mimo jiné, stejně jako everolimus a inhibitory imunitního kontrolního bodu), a pro koho nejsou k dispozici žádná účinná léčebná opatření, přičemž tento stav vážně ohrožuje jejich životy.

  4. Podle kritérií RECIST v1.1 by měla existovat alespoň jedna měřitelná léze.

  5. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. 6. Vhodné pro leukaferézu a nemá žádné další kontraindikace pro odběr buněk.

  7. Musí mít adekvátní orgánovou funkci:

  • Hematologický test: Počet monocytů ≥ 0,1 × 10^9/l, počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l a žádná krevní transfuze nebo krevní produkty během 28 dnů před leukaferézou a bez použití hematopoetických růstových faktorů nebo jiné léky k úpravě krevních buněk.
  • Funkce jater: ALT, AST ≤ 2,5 × ULN a TBIL ≤ 1,5 × ULN [pro pacienty s jaterními metastázami: ALT, AST ≤ 5 × ULN a TBIL ≤ 2 × ULN]
  • Funkce ledvin: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
  • Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %
  • plicní funkce: saturace pulzní oxymetrie ≥ 94 %.

  • Koagulační funkce: Fibrinogen ≥ 1,0 g/l, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN, protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN 8. Odpovídající oblasti lymfatických uzlin pacienta splňují požadavky pro subkutánní injekci.

    9. Mužské a ženské subjekty v reprodukčním věku souhlasí s přijetím nefarmakologických antikoncepčních opatření od podpisu ICF do 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• 1. Během 4 týdnů před aferézou pacienti podstoupili jakoukoli chemoterapii, imunosupresiva nebo jinou medikamentózní léčbu nebo podstoupili méně než 5 poločasů léčiva (podle toho, co je kratší) a během 2 týdnů před aferézou podstoupili systémová radiační terapie.

  2. Před zařazením podstoupil alogenní transplantaci. 3. Obdrželi (oslabené) živé vakcíny během 4 týdnů před zařazením. 4. Účastnil se jiných klinických studií během 4 týdnů před zařazením a dostal alespoň jednu dávku hodnoceného produktu.

  5. Podstoupil terapeutickou operaci během 4 týdnů před zařazením nebo plánoval podstoupit větší chirurgický zákrok během studie, s výjimkou diagnostických, bioptických a drenážních procedur.

  6. Přítomnost nekontrolovatelného infekčního onemocnění během 4 týdnů před zařazením.

  7. Podávání systémových kortikosteroidů před screeningem a vyžadující dlouhodobé systémové kortikosteroidy během léčebného období (kromě inhalace nebo topické aplikace) podle posouzení zkoušejícího nebo dostávali systémovou terapii kortikosteroidy (kromě inhalace nebo topické aplikace) během 72 hodin před správa.

  8. Aktivní metastázy/léze centrálního nervového systému (např. mozkový edém vyžadující hormonální intervenci nebo mozkové metastázy).

  9. Těžká kardiovaskulární onemocnění:

  • Kardiovaskulární onemocnění stupně ≥ 3 podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) během 6 měsíců před zařazením.
  • Nestabilní angina pectoris nebo těžké arytmie vyžadující léky.

  • Další významné abnormality EKG, včetně atrioventrikulárního bloku 2. stupně, atrioventrikulárního bloku 3. stupně, bradykardie (komorová frekvence < 50 tepů/min s klinickými příznaky) atd.

    10. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) a zvýšený titr DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve nad ULN; pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA periferní krve; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní na protilátky specifické pro syfilis.

    11. Nezotavili se do normálu nebo stupně ≤ 1 z předchozích AE vyvolaných před zařazením do studie, s výjimkou alopecie (jakéhokoli stupně) a periferní neuropatie (stupeň ≤ 2).

    12. Ostatní aktivní malignity během posledních 3 let, kromě vyléčitelných rakovin, které byly výrazně vyléčeny, jako je bazaliom nebo spinocelulární karcinom, rakovina děložního čípku nebo prsu in situ.

    13. Závažná léková alergie nebo alergie na penicilin v anamnéze. 14. Zneužívání návykových látek/závislost. 15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. 16. Jiné závažné zdravotní stavy, včetně onemocnění jater, onemocnění ledvin, neurologických/psychiatrických poruch, endokrinních poruch, hematologických poruch a poruch imunitního systému, které učiní subjekt nevhodným pro účast ve studii, jak posoudil výzkumník.

    17. Další stavy, které činí subjekt nevhodným pro zařazení, jak posoudil zkoušející.