Tratamiento KSD-201 para el carcinoma de células renales de células claras avanzado: un estudio clínico exploratorio temprano

Criterios de inclusión:

• 1. Los sujetos y/o sus tutores legales aceptan participar y firmar el FCI. 2. Sujetos masculinos o femeninos de 18 años o más el día de la firma del ICF. 3. Pacientes con carcinoma de células renales de células claras avanzado, confirmado mediante examen patológico del tejido, en quienes no ha funcionado la terapia estándar (el fracaso de la terapia estándar se refiere a la progresión de la enfermedad confirmada mediante imágenes durante o después de al menos un régimen sistémico, o la intolerancia a dicho régimen, que incluye inhibidores de la tirosina quinasa como sunitinib, axitinib, pazopanib, sorafenib, entre otros, así como everolimus e inhibidores de puntos de control inmunológico), y para quienes no se han establecido medidas de tratamiento efectivas. disponibles, lo que supone una grave amenaza para sus vidas.

  4. Según los criterios RECIST v1.1, debe haber al menos una lesión mensurable.

  5. Puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1. 6. Elegible para leucoféresis y no tiene otras contraindicaciones para la recolección de células.

  7. Debe tener una función orgánica adecuada:

  • Prueba de hematología: recuento de monocitos ≥ 0,1 × 10^9/l, recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/l, hemoglobina ≥ 90 g/l, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/l, y sin transfusión de sangre ni productos sanguíneos dentro de los 28 días anteriores a la leucocitaféresis y sin uso de factores de crecimiento hematopoyético u otros medicamentos para corregir las células sanguíneas.
  • Función hepática: ALT, AST ≤ 2,5 × LSN y TBIL ≤ 1,5 × LSN [para pacientes con metástasis hepáticas: ALT, AST ≤ 5 × LSN y TBIL ≤ 2 × LSN]
  • Función renal: creatinina ≤ 1,5 × LSN
  • Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%
  • función pulmonar: saturación de oximetría de pulso ≥ 94%.

  • Función de coagulación: fibrinógeno ≥ 1,0 g/l, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN, tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN 8. Las regiones de ganglios linfáticos correspondientes del paciente cumplen con los requisitos para la inyección subcutánea.

    9. Sujetos masculinos y femeninos en edad reproductiva se comprometen a tomar medidas anticonceptivas no farmacológicas desde la firma del ICF hasta 6 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

• 1. Dentro de las 4 semanas previas a la aféresis, los pacientes han recibido quimioterapia, medicamentos inmunosupresores u otros tratamientos medicinales, o se han sometido a menos de 5 semividas de medicamentos (lo que sea más corto), y dentro de las 2 semanas previas a la aféresis, se han sometido a radioterapia sistémica.

  2. Se sometió a un alotrasplante antes de la inscripción. 3. Recibió vacunas vivas (atenuadas) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. 4. Participó en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y recibió al menos una dosis del producto en investigación.

  5.Se sometió a una cirugía terapéutica dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o planea someterse a una cirugía mayor durante el estudio, excepto procedimientos de diagnóstico, biopsia y drenaje.

  6. Presencia de enfermedad infecciosa no controlada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.

  7. Recibir terapia con corticosteroides sistémicos antes de la selección y requerir corticosteroides sistémicos a largo plazo durante el período de tratamiento (excepto inhalación o aplicación tópica) según lo juzgue el investigador, o recibió terapia con corticosteroides sistémicos (excepto inhalación o aplicación tópica) dentro de las 72 horas anteriores a administración.

  8. Metástasis/lesiones activas del sistema nervioso central (p. ej., edema cerebral que requiere intervención hormonal o metástasis cerebrales).

  9. Enfermedades cardiovasculares graves:

  • Enfermedades cardiovasculares de grado ≥ 3 según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
  • Angina inestable o arritmias graves que requieran medicación.

  • Otras anomalías importantes del ECG, incluido el bloqueo auriculoventricular tipo 2 de segundo grado, el bloqueo auriculoventricular de tercer grado, la bradicardia (frecuencia ventricular < 50 latidos/min con síntomas clínicos), etc.

    10. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y aumento del título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica por encima del LSN; positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC en sangre periférica; positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); positivo para anticuerpos específicos de sífilis.

    11. No haberse recuperado a la normalidad o Grado ≤ 1 de EA inducidos por tratamientos anteriores antes de la inscripción, excepto alopecia (cualquier grado) y neuropatía periférica (Grado ≤ 2).

    12.Otras neoplasias malignas activas en los últimos 3 años, excepto cánceres curables que se hayan curado notablemente, como carcinoma de células basales o de células escamosas, cáncer de cuello uterino o de mama in situ.

    13. Historia previa de alergias graves a medicamentos o antecedentes de alergia a la penicilina. 14. Abuso/adicción de sustancias. 15. Mujeres que estén embarazadas o amamantando. 16. Otras afecciones médicas graves, incluidas enfermedades hepáticas, enfermedades renales, trastornos neurológicos/psiquiátricos, trastornos endocrinos, trastornos hematológicos y trastornos del sistema inmunológico, que harán que un sujeto no sea apto para participar en el estudio a juicio del investigador.

    17. Otras condiciones que hacen que un sujeto no sea apto para la inscripción a juicio del investigador.