Leczenie KSD-201 zaawansowanego raka jasnokomórkowego nerki: wczesne eksploracyjne badanie kliniczne

Kryteria włączenia:

• 1. Uczestnicy i/lub ich opiekunowie prawni wyrażają zgodę na udział i podpisanie ICF. 2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat i więcej w dniu podpisania ICF. 3. Pacjenci z zaawansowanym rakiem jasnokomórkowym nerki, potwierdzonym badaniem patologicznym tkanek, u których nie powiodła się standardowa terapia (niepowodzenie standardowej terapii oznacza progresję choroby potwierdzoną badaniami obrazowymi w trakcie lub po co najmniej jednym schemacie systemowym lub nietolerancję takiego schematu, która obejmuje inhibitory kinazy tyrozynowej, takie jak między innymi sunitynib, aksytynib, pazopanib, sorafenib, a także ewerolimus i inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego), dla których nie ma dostępnych skutecznych metod leczenia, z chorobą stwarzającą poważne zagrożenie dla ich życia.

  4. Zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 powinna istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana.

  5. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. 6. Nadaje się do leukaferezy i nie ma innych przeciwwskazań do pobrania komórek.

  7. Musi mieć odpowiednią funkcję narządów:

  • Badanie hematologiczne: liczba monocytów ≥ 0,1 × 10^9/l, liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10^9/l, hemoglobina ≥ 90 g/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l, brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 28 dni przed leukaferezą i nie stosować hematopoetycznych czynników wzrostu ani innych leków w celu skorygowania liczby krwinek.
  • Czynność wątroby: ALT, AST ≤ 2,5 × ULN i TBIL ≤ 1,5 × ULN [dla pacjentów z przerzutami do wątroby: ALT, AST ≤ 5 × ULN i TBIL ≤ 2 × ULN]
  • Czynność nerek: Kreatynina ≤ 1,5 × GGN
  • Czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%
  • czynność płuc: nasycenie pulsoksymetrem ≥ 94%.

  • Funkcja krzepnięcia: Fibrynogen ≥ 1,0 g/l, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN, czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN 8. Odpowiednie obszary węzłów chłonnych pacjenta spełniają wymagania dotyczące wstrzyknięcia podskórnego.

    9. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie niefarmakologicznych środków antykoncepcyjnych od podpisania ICF do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wykluczenia:

• 1. W ciągu 4 tygodni przed aferezą pacjenci otrzymali jakąkolwiek chemioterapię, leki immunosupresyjne lub inne leczenie lub ich okres półtrwania był krótszy niż 5 (w zależności od tego, który z nich jest krótszy), a w ciągu 2 tygodni przed aferezą zostali poddani radioterapia ogólnoustrojowa.

  2. Przed włączeniem przeszedł przeszczep allogeniczny. 3. Otrzymano (atenuowane) żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. 4. Brał udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem i otrzymał co najmniej jedną dawkę badanego produktu.

  5. W ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania przeszedł operację leczniczą lub planuje w trakcie badania poddać się poważnej operacji, z wyjątkiem zabiegów diagnostycznych, biopsji i drenażu.

  6. Obecność niekontrolowanej choroby zakaźnej w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.

  7. Pacjenci otrzymują ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami przed badaniem przesiewowym i wymagają długotrwałego stosowania kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w okresie leczenia (z wyjątkiem wziewnego lub stosowania miejscowego), zgodnie z oceną badacza, lub otrzymywali ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami (z wyjątkiem wziewnego lub stosowania miejscowego) w ciągu 72 godzin przed badaniem administracja.

  8. Aktywne przerzuty/zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym (np. obrzęk mózgu wymagający interwencji hormonalnej lub przerzuty do mózgu).

  9. Ciężkie choroby układu krążenia:

  • Choroby układu krążenia stopnia ≥ 3. według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Niestabilna dławica piersiowa lub ciężkie zaburzenia rytmu wymagające leczenia.

  • Inne istotne nieprawidłowości w EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu 2, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, bradykardia (częstość komór < 50 uderzeń/min z objawami klinicznymi) itp.

    10. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i zwiększone miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B we krwi obwodowej (HBV) powyżej GGN; pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV krwi obwodowej; pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); pozytywny na obecność przeciwciał swoistych dla kiły.

    11. Nie powróciły do ​​normy lub stopnia ≤ 1. po wcześniejszych działaniach niepożądanych wywołanych leczeniem przed włączeniem do badania, z wyjątkiem łysienia (dowolnego stopnia) i neuropatii obwodowej (stopnia ≤ 2).

    12. Inne aktywne nowotwory złośliwe występujące w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nowotworów uleczalnych, które zostały znacząco wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy, rak szyjki macicy lub piersi in situ.

    13. W przeszłości ciężka alergia na leki lub alergia na penicylinę. 14. Nadużywanie/uzależnienie od substancji. 15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 16. Inne poważne schorzenia, w tym choroby wątroby, choroby nerek, zaburzenia neurologiczne/psychiatryczne, zaburzenia endokrynologiczne, zaburzenia hematologiczne i zaburzenia układu odpornościowego, które w ocenie badacza sprawią, że uczestnik nie będzie kwalifikował się do udziału w badaniu.

    17. Inne warunki, które według oceny badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do włączenia do badania.