Лечение KSD-201 поздней стадии светлоклеточного почечноклеточного рака: раннее предварительное клиническое исследование

Критерии включения:

• 1. Субъекты и/или их законные опекуны соглашаются участвовать и подписать МКФ. 2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше на день подписания МКФ. 3. Пациенты с распространенным светлоклеточным почечно-клеточным раком, подтвержденным исследованием патологических тканей, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной (неэффективность стандартной терапии относится к прогрессированию заболевания, подтвержденному методами визуализации во время или после по крайней мере одного системного режима, или непереносимости такого режима, который включает ингибиторы тирозинкиназы, такие как сунитиниб, акситиниб, пазопаниб, сорафениб и другие, а также эверолимус и ингибиторы иммунных контрольных точек), и для которых нет эффективного лечения меры доступны, и это состояние представляет серьезную угрозу для их жизни.

  4. Согласно критериям RECIST v1.1, должно быть хотя бы одно измеримое поражение.

  5. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1. 6. Имеет право на проведение лейкафереза ​​и не имеет других противопоказаний для взятия клеток.

  7. Должна иметься адекватная функция органов:

  • Гематологический тест: количество моноцитов ≥ 0,1 × 10^9/л, количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л, гемоглобин ≥ 90 г/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л, отсутствие переливания крови или продуктов крови. в течение 28 дней до лейкафереза ​​и не использовать гемопоэтические факторы роста или другие препараты для коррекции состава крови. клетки.
  • Функция печени: АЛТ, АСТ ≤ 2,5 × ВГН и TBIL ≤ 1,5 × ВГН [для пациентов с метастазами в печени: АЛТ, АСТ ≤ 5 × ВГН и TBIL ≤ 2 × ВГН]
  • Функция почек: креатинин ≤ 1,5 × ВГН.
  • Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%
  • Легочная функция: сатурация пульсоксиметрии ≥ 94%.

  • Функция свертывания крови: фибриноген ≥ 1,0 г/л, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН, протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН 8. Соответствующие области лимфатических узлов пациента соответствуют требованиям для подкожной инъекции.

    9. Субъекты мужского и женского пола репродуктивного возраста соглашаются принимать нефармакологические меры контрацепции с момента подписания МКФ до истечения 6 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения:

• 1. В течение 4 недель до афереза ​​пациенты получали любую химиотерапию, иммуносупрессивные препараты или другие медицинские методы лечения или имели период полувыведения менее 5 препаратов (в зависимости от того, что короче), а также в течение 2 недель до афереза ​​они прошли системная лучевая терапия.

  2. Перед включением в исследование была проведена аллогенная трансплантация. 3. Получили (аттенуированные) живые вакцины в течение 4 недель до включения. 4. Принимал участие в других клинических исследованиях в течение 4 недель до включения в исследование и получил хотя бы одну дозу исследуемого продукта.

  5. Перенесли терапевтическую операцию в течение 4 недель до включения или планировали перенести серьезную операцию во время исследования, за исключением диагностических процедур, биопсии и дренирования.

  6. Наличие неконтролируемого инфекционного заболевания в течение 4 недель до включения.

  7. Получающие системную терапию кортикостероидами до скрининга и нуждающиеся в длительном приеме системных кортикостероидов в течение периода лечения (кроме ингаляций или местного применения) по мнению исследователя, или получавшие системную терапию кортикостероидами (кроме ингаляций или местного применения) в течение 72 часов до скрининга. администрация.

  8. Активные метастазы/поражения центральной нервной системы (например, отек головного мозга, требующий гормонального вмешательства, или метастазы в головной мозг).

  9. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания:

  • Сердечно-сосудистые заболевания степени ≥ 3 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  • Нестабильная стенокардия или тяжелые аритмии, требующие медикаментозного лечения.

  • Другие существенные отклонения ЭКГ, в том числе атриовентрикулярная блокада 2-го типа, атриовентрикулярная блокада 3-й степени, брадикардия (частота желудочковых сокращений < 50 уд/мин с клиническими симптомами) и т. д.

    10. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или коровые антитела гепатита В (HBcAb) и повышенный титр ДНК вируса гепатита В периферической крови (HBV) выше верхней границы нормы; положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и РНК ВГС в периферической крови; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный результат на сифилис-специфические антитела.

    11. До включения в исследование не выздоровели до нормального уровня или степени ≤ 1 от НЯ, вызванных предыдущим лечением, за исключением алопеции (любой степени) и периферической нейропатии (степени ≤ 2).

    12. Другие активные злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением излечимых видов рака, которые были заметно излечены, таких как базально- или плоскоклеточный рак, рак шейки матки или молочной железы in situ.

    13. В анамнезе была тяжелая лекарственная аллергия или аллергия на пенициллин. 14. Злоупотребление психоактивными веществами/наркомания. 15. Женщины, которые беременны или кормят грудью. 16. Другие серьезные заболевания, включая заболевания печени, почек, неврологические/психиатрические расстройства, эндокринные расстройства, гематологические нарушения и нарушения иммунной системы, которые делают субъекта непригодным для участия в исследовании по мнению исследователя.

    17. Иные условия, делающие субъект непригодным для включения по мнению исследователя.