Traitement KSD-201 pour le carcinome rénal avancé à cellules claires : une première étude clinique exploratoire

Critères d'intégration :

• 1. Les sujets et/ou leurs tuteurs légaux acceptent de participer et de signer l'ICF. 2. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans et plus le jour de la signature de l'ICF. 3. Patients atteints d'un carcinome rénal avancé à cellules claires, confirmé par un examen pathologique des tissus, qui ont échoué au traitement standard (l'échec du traitement standard fait référence à la progression de la maladie confirmée par imagerie pendant ou après au moins un régime systémique, ou à une intolérance à un tel régime, qui comprend les inhibiteurs de la tyrosine kinase tels que le sunitinib, l'axitinib, le pazopanib, le sorafenib, entre autres, ainsi que l'évérolimus et les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire), et pour lesquels aucun traitement efficace des mesures sont disponibles, leur condition constituant une menace sérieuse pour leur vie.

  4. Selon les critères RECIST v1.1, il doit y avoir au moins une lésion mesurable.

  5. Score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1. 6. Éligible à la leucaphérèse et n'a aucune autre contre-indication à la collecte de cellules.

  7. Doit avoir une fonction organique adéquate :

  • Test d'hématologie : nombre de monocytes ≥ 0,1 × 10^9/L, nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L, hémoglobine ≥ 90 g/L, nombre de plaquettes ≥ 100 × 10^9/L, et aucune transfusion sanguine ni produits sanguins dans les 28 jours précédant la leucaphérèse, et aucune utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques ou d'autres médicaments pour corriger les cellules sanguines.
  • Fonction hépatique : ALT, AST ≤ 2,5 × LSN et TBIL ≤ 1,5 × LSN [pour les patients présentant des métastases hépatiques : ALT, AST ≤ 5 × LSN et TBIL ≤ 2 × LSN]
  • Fonction rénale : Créatinine ≤ 1,5 × LSN
  • Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
  • fonction pulmonaire ： Saturation de l'oxymétrie de pouls ≥ 94 %.

  • Fonction de coagulation : Fibrinogène ≥ 1,0 g/L, temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN, temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN 8. Les régions ganglionnaires correspondantes du patient répondent aux exigences d'injection sous-cutanée.

    9. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer acceptent de prendre des mesures contraceptives non pharmacologiques dès la signature de l'ICF jusqu'à 6 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion :

• 1. Dans les 4 semaines précédant l'aphérèse, les patients ont reçu une chimiothérapie, des médicaments immunosuppresseurs ou d'autres traitements médicaux, ou ont subi moins de 5 demi-vies de médicaments (selon la plus courte des deux) et dans les 2 semaines précédant l'aphérèse, ils ont subi radiothérapie systémique.

  2. A subi une allogreffe avant l'inscription. 3. Reçu des vaccins vivants (atténués) dans les 4 semaines précédant l'inscription. 4. Participé à d'autres études cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription et reçu au moins une dose du produit expérimental.

  5. A subi une intervention chirurgicale thérapeutique dans les 4 semaines précédant l'inscription ou prévoit de subir une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude, à l'exception des procédures de diagnostic, de biopsie et de drainage.

  6. Présence d'une maladie infectieuse incontrôlée dans les 4 semaines précédant l'inscription.

  7. Recevoir une corticothérapie systémique avant le dépistage et nécessiter des corticostéroïdes systémiques à long terme pendant la période de traitement (sauf inhalation ou application topique) comme jugé par l'investigateur, ou reçu une corticothérapie systémique (sauf inhalation ou application topique) dans les 72 heures précédant administration.

  8. Métastases/lésions actives du système nerveux central (par exemple, œdème cérébral nécessitant une intervention hormonale ou métastases cérébrales).

  9. Maladies cardiovasculaires graves :

  • Maladies cardiovasculaires de grade ≥ 3 selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Angor instable ou arythmies sévères nécessitant des médicaments.

  • Autres anomalies ECG significatives, notamment bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré de type 2, bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, bradycardie (fréquence ventriculaire < 50 battements/min avec symptômes cliniques), etc.

    10. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) et augmentation du titre d'ADN du virus de l'hépatite B dans le sang périphérique (VHB) au-dessus de la LSN ; positif aux anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et à l'ARN du VHC dans le sang périphérique ; positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; positif aux anticorps spécifiques de la syphilis.

    11. N'ont pas récupéré à la normale ou au grade ≤ 1 suite à des EI induits par un traitement antérieur avant l'inscription, à l'exception de l'alopécie (tout grade) et de la neuropathie périphérique (grade ≤ 2).

    12. Autres tumeurs malignes actives au cours des 3 dernières années, à l'exception des cancers curables qui ont été nettement guéris, comme le carcinome basocellulaire ou épidermoïde, le cancer du col de l'utérus ou du sein in situ.

    13. Antécédents d'allergies médicamenteuses graves ou antécédents d'allergie à la pénicilline. 14. Abus de substances/dépendance. 15. Les femmes enceintes ou qui allaitent. 16. Autres problèmes de santé graves, notamment une maladie du foie, une maladie rénale, des troubles neurologiques/psychiatriques, des troubles endocriniens, des troubles hématologiques et des troubles du système immunitaire, qui rendront un sujet inapte à participer à l'étude selon le jugement de l'investigateur.

    17. Autres conditions qui rendent un sujet impropre à l'inscription, selon le jugement de l'enquêteur.